(表3参照)

7. 腎機能障害患者
プラセボ対照試験でペランパネル12mg／日までの用量を投与された日本人を含む患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスにクレアチニンクリアランス(範囲：38.6～160mL／min)の有意な影響は認められなかった。10)

8. 薬物相互作用

(1) 抗てんかん薬
健康成人14例において、カルバマゼピン300mgを1日2回反復経口投与時にペランパネル2mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのCmax、AUC(0-inf)及びt1/2はそれぞれ26％低下、67％減少及び56％短縮し、みかけのクリアランスは203％増加した。(外国人データ)12)
プラセボ対照試験でペランパネル12mg／日までの用量を投与された日本人を含むてんかん患者(部分発作又は強直間代発作)を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルの定常状態の血漿中濃度に及ぼす他の抗てんかん薬の影響について検討した。10)
また、外国で実施されたプラセボ対照試験でペランパネル12mg／日までの用量を投与されたてんかん患者(部分発作)を対象とした母集団薬物動態解析において、他の抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響について検討した。(外国人データ)13)
結果は下記のとおりである。

(表4参照)

母集団薬物動態解析によりカルバマゼピン、フェニトイン、トピラマート及びフェノバルビタール併用により、ペランパネルの血漿中濃度はそれぞれ66％、49％、18％及び18％低下することが示された。また、ペランパネルは、カルバマゼピン、クロバザム、ラモトリギン及びバルプロ酸の血漿中濃度を低下させた。

(2) ケトコナゾール(外国人データ)
健康成人26例において、ケトコナゾール400mg／日を反復経口投与時にペランパネル1mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのAUC(0-inf)は20％増加し、t1/2は15％延長した。Cmaxに影響は認められなかった。14)

(3) ミダゾラム(外国人データ)
健康成人35例において、ペランパネル6mg／日を反復経口投与時にミダゾラム4mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してミダゾラムのCmaxは15％低下し、AUC(0-inf)は13％減少した。15)

(4) 経口避妊薬(エチニルエストラジオール30μg及びレボノルゲストレル150μg合剤)(外国人データ)
健康成人女性28例において、ペランパネル8mg／日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルのCmax及びAUC(0-24hr)に影響は認められなかった。ペランパネル12mg／日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してレボノルゲストレルのCmax及びAUC(0-24hr)がそれぞれ43％低下及び41％減少した。エチニルエストラジオールのCmaxの低下幅は20％未満であり、AUC(0-24hr)は影響を受けなかった。健康成人女性24例において、経口避妊薬を反復投与時にペランパネル6mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのCmax及びAUC(0-72hr)に影響は認められなかった。16)

(5) アルコール(外国人データ)
健康成人35例において、ペランパネル4～12mg／日を単回経口投与時に、アルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた。健康成人22例において、ペランパネル12mg／日を反復経口投与時にアルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能は低下し、怒り、混乱及び抑うつは増悪した。17)

(参考)
ヒト肝ミクロソームにおいて、ペランパネルは30μmol／Lの濃度でCYP2C8及びUGT1A9に弱い阻害活性を示した。ヒト初代培養肝細胞系において、CYP2B6に対してペランパネルは30μmol／Lの濃度で、CYP3Aに対して3～30μmol／Lの濃度範囲で弱い誘導能を示した。18)

薬物動態の表

表1
表　単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

 投与量
(mg)  例数  Cmax
(ng／mL)  tmaxa)
(hr)  AUC(0-inf)
(ng・hr／mL)  t1/2
(hr) 
2  6  80.8±18.4  0.75
0.50、1.00  2820±1200  78.9±28.3 
4  6  150±50.3  0.88
0.50、2.00  8750±2000  94.8±36.6 
6  6  203±28.9  1.00
0.75、2.00  8790±3120  60.6±23.2 
8  6  200±35.1  0.75
0.50、2.00  11100±4510  75.8±28.7 

(Mean±S.D.)
a)上段：中央値、下段：最小値、最大値
(注)承認された本剤の1日投与量は2～12mgである。

表2
表　反復経口投与したときの定常状態の薬物動態パラメータ

 投与量
(mg／日)  例数  Cmax
(ng／mL)  tmaxa)
(hr)  AUC(0-24hr)
(ng・hr／mL) 
2  18  224±55.4  1.00
0.75、3.00  3670±1040 
4  9  433±127  1.00
0.75、3.00  6850±2290 

(Mean±S.D.)
a)上段：中央値、下段：最小値、最大値
(注)承認された本剤の1日投与量は2～12mgである。

表3
表　健康成人及び肝機能障害患者の薬物動態パラメータ

 　  例数  総ペランパ
ネルの
Cmax