ERIVEDGE妇女，或直接或通过精液，参加ERIVEDGE妊娠药物监察程序通过联系Genentech不良事件线电话1-888-835-2555 [见黑框警告, 特殊人群中使用(8.1, 8.6)]。
5.2 献血
忠告患者当接受ERIVEDGE和末次剂量ERIVEDGE后至少7个月不要献血或血液制品。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在四项开放，非对照，剂量-范围或固定单剂量临床试验，纳入共计138例晚期基底细胞癌(BCC)患者ERIVEDGE胶囊被给予单药治疗剂量 ≥ 150 mg口服每天。这些患者中位年龄为61岁(范围21至101)，100% 是白种人(包括西班牙裔)，和64%是男性。治疗的中位时间是约10个月(305天; 范围0.7 至36个月)；111例患者接受ERIVEDGE共6个月或更长。
最常见不良反应(≥10%)是肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，体重减轻，疲乏，恶心，腹泻，食欲减退，便秘，关节痛，呕吐，和完全丧失味觉(表1)。
无月经：
在临床试验中，当接受ERIVEDGE共计3/10例绝经前妇女发生无月经[见非临床毒理学(13.1)].
实验室异常：
在临床试验中观察到治疗-出现3级实验室异常是6例患者(4%)低钠血症，患者(1%)低钾血症，和3例患者(2%)氮质血症。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Vismodegib的影响
抑制或诱导药物代谢酶药物
Vismodegib消除涉及多种途径。Vismodegib主要以未变化药物被排泄。被多种CYP酶产生几种次要代谢物。尽管在体外vismodegib是CYP2C9和CYP3A4一种底物，CYP抑制作用预计不改变vismodegib的全身暴露因为在临床试验中用CYP3A4诱导剂(即，卡马西平[carbamazepine]，莫达非尼[modafinil]，苯巴比妥[Phenobarbital])患者同时治疗和用CYP3A4抑制剂(即，erythromycin, fluconazole)同时治疗患者观察到相似稳态血浆vismodegib浓度。
抑制药物转运系统药物
体外研究表明vismodegib是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物。当ERIVEDGE与抑制P-gp药物(如克拉霉素[clarithromycin]，红霉素[erythromycin]，阿奇霉素[azithromycin])共同给药时，vismodegib的全身暴露和ERIVEDGE不良事件的发生率可能增加。
影响胃pH药物
改变上GI肠道的pH药物(如质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，和抗酸药)可能改变vismodegib的溶解度和减低其生物利用度。但是，未进行正规临床研究评价胃pH改变药物对vismodegib的全身暴露的影响。当与这类药物共同给药时增加ERIVEDGE的剂量不太可能补偿暴露的减失。当ERIVEDGE与一种质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂或抗酸药共同给药时, vismodegib的全身暴露可能减低而对ERIVEDGE疗效的影响不知道。
7.2 Vismodegib对其他药物的影响
癌症患者中进行药物-药物相互作用研究结果显示罗格列酮[rosiglitazone]( CYP2C8底物)或口服避孕药(炔雌醇[ethinyl estradiol]和炔诺酮[norethindrone)]任何药物与vismodegib共同给药时全身暴露是无改变。
体外研究表明vismodegib是CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19和转运蛋白BCRP的抑制剂。在人肝细胞中Vismodegib不诱导CYP1A2，CYP2B6，或CYP3A4/5。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D
当妊娠女性给予ERIVEDGE胶囊根据其作用机制可能引起胎儿危害。在大鼠中在剂量相当于推荐人用剂量时 (估算的AUC0-24hr稳态暴露)暴露的20%，Vismodegib是致畸胎性。在大鼠中，畸形包括颅面畸形，会阴开放，和缺乏或指趾融合。还观察到胎鼠延迟发育和变异。在大鼠中在暴露达到推荐人用剂量范围内Vismodegib是胚胎致死性。如妊娠时使用ERIVEDGE，或如患者服此药时成为妊娠，应忠告患者对胚胎或胎儿潜在危害。妊娠时暴露于ERIVEDGE立即报告Genentech不良事件线电话1-888-835-2555. 鼓励妇女，或直接或通过精液，妊娠时可能已被暴露于ERIVEDGE, 参加ERIVEDGE妊娠药物监察程序通过联系Genentech不良事件线电话1-888-835-2555 [见黑框警告, 警告和注意事项(5.1)]。
在一项胚胎-胎儿发育毒性研究，在器官生成阶段期间妊娠大鼠经口给予vismodegib剂量10，60，或300 mg/kg/day。在剂量 ≥ 60 mg/kg/day(在推荐人用剂量患者时全身暴露(AUC)约≥ 2倍时)，植入前-和后-丢失增加其中包括早期100%胎儿再吸收。剂量10 mg/kg/day(患者推荐剂量AUC的约0.2倍)导致畸形(包括缺失和/或指趾融合，会阴开放和颅面畸形)和延迟或变异(包括肾盂扩张, 输尿管扩张，和完全地或未骨化的胸骨要素, 脊椎骨中央，或近端指骨和爪)。
8.3 哺乳母亲
不知道vismodegib是否排泄在人乳汁。因为许多药物被拍戏在人乳和因为哺乳婴儿来自ERIVEDGE严重不良反应潜能，应作出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
未曾在儿童患者中确定Erivedge胶囊的安全性和有效性。
在大鼠中重复给药毒理学研究，经口给予vismodegib导致骨和齿中毒性。当经口给予vismodegib共26周在 ≥ 50 mg/kg/day(患者在推荐人用剂量时全身暴露(AUC)的约≥ 0.4倍)对骨影响包括骨骺生长板闭合。经口给予vismodegib在≥ 15 mg/kg/day(患者在推荐人用剂量时AUC的约≥ 0.2倍)观察到门牙生长异常(包括成牙本质细胞[odontoblasts]变性/坏死，牙髓中形成充满液体的囊肿, 根管的骨化，和出血导致牙齿破损或丢失)。
8.5 老年人使用
ERIVEDGE胶囊临床研究不包括足够数量65岁和以上患者确定他们的反应是否与较年轻患者不同。
8.6 生殖潜力妇女和男性
妊娠时给予ERIVEDGE胶囊可引起对胚胎或胎儿危害。规劝女性和男性患者有关娠预防和计划。忠告患者乳怀疑她们(或，对男性其女性伴侣)可能怀孕立即联系卫生保健提供者[见黑框警告, 警告和注意事项(5.1), 特殊人群中使用(8.1)]。
女性患者
有生育能力女性在开始治疗前7天内确定妊娠状态。妊娠试验阴性女性，首次剂量前开始用高效形式避孕(失败率小于1%)。治疗期间继续高效避孕末次ERIVEDGE剂量后共7个月。当服用ERIVEDGE时或末次剂量后7个月期间如患者成为妊娠，报告该妊娠至Genentech不良事件线电话1-888-835-2555，鼓励妊娠女性参加ERIVEDGE妊娠药物监察程序通过电话Genent |
