5/232例(11%)[见不良反应(6.1)]。
用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视甲状腺功能。治疗甲状腺低下症和甲状腺机能亢进症按照标准医疗实践保持甲状腺功能正常状态。
5.7 伤口愈合并发症
尚未进行正式研究INLYTA对伤口愈合的影响。
预定手术前至少24小时停止用INLYTA治疗。手术后应根据适当伤口愈合的临床判断决定恢复INLYTA治疗。
5.8 可逆性后部白质脑病综合征
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗，报道在接受INLYTA患者中1/359例<1%)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)而接受索拉非尼患者无[见不良反应(6.1)]。其它INLYTA临床试验中报道另外两个RPLS。
RPLS是一种神经学疾患可能存在头痛，癫痫发作，昏睡，混乱，失明和其他视觉和神经紊乱。可能存在轻度至严重高血压。需要磁共振成像确认RPLS的诊断。发生RPLS患者终止INLYTA。不知道既往经受RPLS患者重新开始INLYTA治疗的安全性。
5.9 蛋白尿
在一项对照临床研究中有RCC患者用INLYTA治疗。接受INLYTA患者中报道39/359例(11%)蛋白尿而接受索拉非尼患者26/355例7%)。接受 INLYTA患者11/359例(3%)报道3级蛋白尿而接受索拉非尼患者为6/355 例(2%)[见不良反应(6.1)]。
建议用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视蛋白尿。对发生中度至严重蛋白尿患者，减低剂量或暂时中断INLYTA治疗。
5.10 肝酶升高
在一项对照临床研究中用INLYTA治疗有RCC患者，两组均有22%患者发生所有级别的谷丙转氨酶(ALT)升高，INLYTA组<1%患者有3/4级事件和索拉非尼组为2%患者。
用INLYTA治疗开始前和自始至终定期监视 ALT，谷草转氨酶(AST)和胆红素。
5.11 肝受损
有中度肝受损受试者(Child-Pugh类别B)与有正常肝功能受试者比较对axitinib全身暴露较高。建议对有中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者当给予INLYTA 时减低剂量。尚未在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中研究INLYTA [见剂量和给药方法(2.2), 特殊人群中使用(8.6),和临床药理学(12.3)]。
5.12 妊娠
当给予妊娠妇女INLYTA根据其作用机制可致胎儿危害。在妊娠妇女中没有使用INLYTA适当和对照良好的研究。在小鼠发育毒性研究中，在母体暴露低于人推荐临床剂量暴露时axitinib是致畸胎性，胚胎毒性和胎儿毒性。
应劝告有生育能力妇女当接受INLYTA时避免成为妊娠。如妊娠期间使用此药，或如当接受此药患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在715例患者单药治疗研究中曾评价INLYTA的安全性，其中包括537例晚期RCC患者。所描述数据[见不良反应(6.1)]反映在59例晚期RCC患者对INLYTA暴露与参加一项相比索拉非尼的随机化临床研究[见临床研究(14)].
在说明书的其他章节内更详细讨论以下风险，包括采取适当的行动[见警告和注意事项(5.1-5.10和5.12)]：高血压，动脉血栓事件，静脉血栓形成事件，出血，胃肠道穿孔和瘘管形成，甲状腺功能减退，伤口愈合并发症，RPLS，蛋白尿，肝酶升高，和胎儿发育。
6.1 临床试验经验
接受INLYTA患者治疗的中位时间是6.4个月(范围0.03至22.0)和接受索拉非尼患者5.0个月(范围0.03至20.1)。在99/359例(55%)接受INLYTA患者由于发生一种不良反应剂量调整或治疗暂时延后和接受索拉非尼为220/355例(62%).患者。接受INLYTA患者中由于发生一种不良反应永远终止药物为34/359例(9%)而接受索拉非尼为46/355例(13%)患者。
INLYTA治疗后观察到最常见(≥20%)不良反应是腹泻，高血压，疲乏，食欲减低，恶心，发音障碍，手掌-脚底红肿综合征，体重减轻，呕吐，乏力，和便秘。表1为接受INLYTA或索拉非尼患者报道≥10%不良反应。
在<10%用INLYTA治疗患者中报道的选定不良反应(所有级别)包括头晕(9%),，上腹痛(8%)，肌肉痛(7%)，脱水(6%)，鼻衄(6%)，贫血(4%)，痔疮(4%)，血尿(3%)，耳鸣(3%)，酯酶增加(3%)，肺栓塞(2%)，直肠出血 (2%)，咯血(2%)，深部静脉血栓形成(1%)，视网膜静脉阻塞/血栓形成(1%)，红细胞增多症(1%)，短暂缺血发作(1%)，和RPLS (<1%).
表2展示接受INLYTA或索拉非尼患者报道的≥10%最常见实验室异常。
用INLYTA治疗患者报道的<10%选定的实验室异常(所有级别)包括血红蛋白增加(正常上限以上)( INLYTA9%相比索拉非尼1%).
7 药物相互作用
体外数据表明axitinib主要被CYP3A4/5代谢和较低程度，CYP1A2，CYP2C19，和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸(UGT)1A1.
7.1 CYP3A4/5抑制剂
在健康志愿者中酮康唑，一种CYP3A4/5的强抑制剂的共同给药，增加axitinib的血浆暴露。应避免INLYTA与强CYP3A4/5抑制剂的共同给药。游子或柚子汁也可能增加axitinib 血浆浓度和应避免。建议选择无或很小CYP3A4/5抑制潜能同时用药。如必须同时给予一种强CYP3A4/5抑制剂，应减低INLYTA 剂量[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
7.2 CYP3A4/5诱导剂
在健康志愿者中利福平[rifampin]的共同给药，一种CYP3A4/5的强诱导剂，减低axitinib的血浆暴露。应避免INLYTA与强CYP3A4/5诱导剂的共同给药(如，利福平，地塞米松[dexamethasone]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福布汀[rifabutin]，利福喷汀[rifapentin]，苯巴比妥[Phenobarbital]，和圣约翰草[St. John’s wort])。建议选择无或很小CYP3A4/5诱导潜能同时用药[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。中度CYP3A4/5诱导剂(如，波生坦[bosentan]，依法韦仑[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，和奈夫西林[nafcillin])也可能减低axitinib的血浆暴露和如可能应避免。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D[见警告和注意事项(5.12)].
在怀孕妇女中无用INLYTA的适当和对照良好研究。当给予妊娠妇女根据其作用机制INLYTA可能致胎儿危害。Axitinib在小鼠中在暴露低于推荐起始剂量是是致畸胎性，胚胎毒性和胎鼠毒性。妊娠期间如使用此药，或接受此药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿的潜在 |
