2024年2月29日，Intercept Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其针对Ocaliva®治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的补充新药申请（sNDA）。
  美国食品药品监督管理局已将《处方药使用者费用法案》（PD Intercept监管事务高级副总裁Paul Nitschmann医学博士表示：“sNDA数据提交声称，Ocaliva在PBC市场上已有7年多的上市时间，在PBC上市后有4万多患者年的经验，是唯一一种对注册数据和现实世界证据进行了多次已发表分析的二线疗法，显示其对PBC患者的无移植和无失代偿生存有显著影响。”。
  Ocaliva于2016年获得加速批准，用于治疗没有肝硬化或代偿性肝硬化的原发性胆汁性胆管炎（PBC）成年患者，这些患者没有门静脉高压症的证据，无论是与对UDCA反应不足的熊去氧胆酸（UDCA）联用，还是作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。Ocaliva的开创性sNDA旨在满足上市后的要求，以确认PBC患者的临床益处。
  sNDA得到了公司上市后需求研究COBALT和研究401的数据以及美国索赔数据库和国际PBC患者登记处的真实证据的支持。Intercept和Alfasigma仍然致力于支持PBC患者，并期待推进与该机构的讨论。
  关于原发性胆汁性胆管炎
  原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的、进行性的慢性自身免疫性疾病，影响肝脏中的胆管，在40岁以上的女性中最为常见（约万分之一）。PBC导致胆汁酸在肝脏中积聚，导致炎症和瘢痕形成（纤维化），如果不及时治疗，可能导致肝硬化、肝移植或死亡。
  关于Ocaliva®（奥贝胆酸）
  OCALIVA是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者
  无肝硬化或
  对于没有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化患者，无论是与对UDCA反应不足的熊去氧胆酸（UDCA）联合使用，还是作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。
  该适应症在基于碱性磷酸酶（ALP）减少的加速批准下获得批准。存活率或疾病相关症状的改善尚未确定。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证和描述。
  警告：
  原发性胆汁性胆管炎合并肝硬化患者的肝功能失代偿和衰竭
  已有报道称，OCALIVA治疗患有代偿性或失代偿性肝硬化的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者出现肝失代偿和衰竭，有时是致命的或导致肝移植。
  OCALIVA禁忌用于患有失代偿性肝硬化、既往失代偿事件或有门静脉高压证据的代偿性肝硬化的PBC患者。
  在出现肝功能失代偿的实验室或临床证据的患者中永久停用OCALIVA；患有代偿性肝硬化并出现门静脉高压症的证据，或在治疗期间出现临床显著的肝脏不良反应。
  禁忌症
  OCALIVA禁忌用于以下患者：
  失代偿性肝硬化（如Child-Pugh B级或C级）或既往失代偿事件
  有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）
  完全性胆道梗阻
  警告和注意事项
  PBC肝硬化患者的肝功能失代偿和衰竭
  已有报道称，OCALIVA治疗PBC肝硬化患者，无论是代偿性还是失代偿性，都会出现肝失代偿和衰竭，有时是致命的或导致肝移植。在上市后报告的病例中，代偿性肝硬化患者肝功能失代偿（如新发腹水）的中位时间为4个月；失代偿性肝硬化患者发生新的失代偿事件（如肝性脑病）的中位时间为2.5个月。
  其中一些病例发生在失代偿性肝硬化患者身上，他们接受的治疗剂量高于该患者群体的推荐剂量；然而，即使在接受推荐剂量的情况下，失代偿性肝硬化患者仍有肝失代偿和衰竭的病例报告。
  OCALIVA临床试验中观察到肝毒性。在两项针对原发性早期PBC患者的为期3个月的安慰剂对照临床试验中，OCALIVA剂量为10mg每日一次至50mg每日一次（最高推荐剂量的5倍），在开始OCALIVA治疗后一个月内，观察到肝脏不良反应的发生，包括黄疸、腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎发作，存在剂量反应关系。
  通过实验室和临床评估定期监测患者PBC的进展，包括肝脏不良反应，以确定是否需要停药。密切监测代偿性肝硬化、合并肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或严重并发疾病的患者，以寻找门静脉高压症的新证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症），或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间增加到正常上限以上，以确定是否需要停药。对于出现实验室或临床证据表明肝功能失代偿（如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病）、患有代偿性肝硬化并出现门静脉高压症（如腹水，胃食管静脉曲张，持续性血小板减少症）、出现临床显著肝脏不良反应或出现完全胆道梗阻的患者，应永久停用OCALIVA。如果发生严重的并发疾病，中断OCALIVA治疗并监测患者的肝功能。在并发疾病得到解决后，考虑重新开始OCALIVA治疗的潜在风险和益处。
  严重瘙痒
  在为期12个月的216名患者的双盲随机对照临床试验中，OCALIVA 10mg组23%的患者、OCALIVA滴定组19%的患者和安慰剂组7%的患者报告了严重瘙痒。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，或引起严重的睡眠障碍或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。考虑对新发或恶化的严重瘙痒患者进行临床评估。管理策略包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药、减少OCALIVA剂量和/或暂时中断OCALIVA给药。
  降低HDL-C
  PBC患者通常表现出高脂血症，其特征是总胆固醇显著升高，主要是由于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。OCALIVA治疗的患者在2周时观察到平均HDL-C水平从基线开始呈剂量依赖性降低，10mg和滴定组分别为20%和9%，而安慰剂组为2%。监测患者治疗期间血脂水平的变化。对于在可耐受的最高推荐剂量（每天最多10mg）下服用OCALIVA 1年后没有反应，并且HDL-C降低的患者，请权衡潜在风险和继续治疗的益处。
  不良反应
  最常见的不良反应（≥5%）是：瘙痒、疲劳、腹痛和不适、皮疹、口咽痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。
  药物相互作用
  胆汁酸结合树脂
  胆汁酸结合树脂，如考来烯胺、考来司泊或考来司维拉姆，会吸附并减少胆汁酸的吸收，并可能降低OCALIVA的吸收、全身暴露和疗效。如果服用胆汁酸结合树脂，服用OCALIVA至少4小时前或4小时后服用，或尽可能间隔服用。
  华法林
  华法林和OCALIVA联合用药后，国际标准化比值（INR）降低。在联合使用OCALIVA和华法林时，监测INR并根据需要调整华