为输注72小时期间或内不良事件或研究阶段内发生任何因果关系事件)，没有严重。总共，175 不良反应(99.4%)为轻度，和1 不良反应(0.6%)是中度。局部不良反应总率为0.075每输注。最常见反应(按受试者)为输注部位疼痛，输注部位红斑和输注部位瘙痒。
6.2 上市后经验
因为不良反应的上市后报告是自愿和来自不缺的大小人群，它并不总是能够可靠地估计这些反应的频率或确定与产品暴露因果相互关系。
免疫球蛋白产品的上市后经验
免疫球蛋白产品皮下地给药上市后曽被确定和报告以下不良反应
免受系统疾病 过敏样反应
心血管系统 心动过速
神经系统疾病 震颤和感觉异常
呼吸，胸和纵隔疾病 呼吸困难和喉痛痉挛
一般疾病和给药部位情况 注射部位反应(例如硬结和温热)和胸部不适
7 药物相互作用
抗体的被动传输可能暂时地损害对减毒活疫苗免疫响应例如腮腺炎，风疹和水痘共至6个月和共一年或对疹子(风疹rubeola)以上。通知最近治疗CUVITRU的免疫医生，以便采取适当的预防措施。 [见患者咨询资料(17)]
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
无可得到的人数据以指示药物关联风险的存在或缺乏。未曽用CUVITRU进行动物生殖研究。也不知道当给予一位妊娠妇女CUVITRU是否致胎儿危害或可能影响生殖能力。免疫球蛋白从母体循环跨越胎盘增加循环在怀孕的30周越来越增加。只有明确适应症才应给予一位妊娠妇女CUVITRU。在美国一般人群中，重大出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2-4%和15-20%。
8.2 哺乳
风险总结
无可得到的人数据指示药物关联风险的存在或缺乏。哺乳喂养的发育和健康的获益应与母亲的临床对CUVITRU需求和哺乳喂养婴儿来自CUVITRU或来自潜在母体情况的任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用
在一项多中心临床研究在21例有PI儿童受试者(2至16岁)评价CUVITRU。安全性和疗效图形是与成年受试者相似。为实现想要的血清IgG水平无需儿童-特异性剂量要求。
未曽在在新生儿或<2岁婴儿中评价CUVITRU的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在9例超过年龄65岁受试者中评价CUVITRU。对这个组未观察到安全性或疗效差别。
监视处于对发生肾衰竭或血栓事件增加风险的患者。不要超过推荐剂量，和在最小输注速率可行输注。[见黑框警告，警告和注意事项(5.2，5.4)和剂量和给药方法(2.3)]
11 一般描述
CUVITRU是一种备用的，无菌，高纯和浓缩的免疫球蛋白G(IgG)抗体的液体制备物。IgG亚型的分布与正常血浆相似。CUVITRU中保持Fc和Fab功能。
CUVITRU有一纯度≥98% IgG和一个pH为4.6 to 5.1。渗透压是280-292毫-osmoles每公斤。CUVITRU含200 mg/mL蛋白。平均免疫球蛋白A(IgA)浓度为80 µg/m。CUVITRU含对细菌和病毒剂广谱的IgG抗体。甘氨酸(0.25M)用作为稳定和缓冲剂，和未加入糖，钠或防腐剂。
CUVITRU是从人血浆巨大合并制造。IgG制备是从合并血浆用修饰的Cohn-Oncley冷乙醇分级分离过程，以及阳和阴离子交换色谱纯制。
随供体选择过程开始对潜在地传染病原体筛选和继续血浆采集和血浆制备自始至终。根据美国法规要求CUVITRU制造所用的每个个体血浆捐献是仅在FDA批准的血液机构制造和被FDA批准用于乙肝表面抗原血清学试验(HBsAg)，和对人免疫缺陷病毒(HIV-1/HIV-2)和丙型肝炎病毒(HCV)抗体测试。作为一个另外的安全性测量，微小-合并血浆被测试为按FDA许可的核酸测试(NAT) HIV-1和HCV的存在和发现是阴性。
为进一步改进安全性界限，确证病毒灭活/去除各步骤已被整合至制造和制剂过程，亦即 溶剂/去垢剂(S/D)处理[13]，35 nm纳滤，和一个低pH在升高温度培养(30°C至32°C)。S/D包括用一个三正丁基磷酸酯，辛苯聚醇9和聚山梨酯80有机混合物在18°C至25°C处理共最小60 分钟。S/D处理灭活脂质-有包膜病毒被研究至低于检测限度在几分钟内[13]。乙醇分级分离 过程提供另外病毒清除能力。
曽使用在体外病毒掺加[spiking]研究确证制造过程灭活和去除病毒的能力。确定制造过程的最小实用病毒清除能力，这些病毒清除研究在极端条件下进行(如，对S/D处理在最小S/D浓度，培养时间和稳定)。
表7总结根据优良实验室规范[good laboratory practices]对CUVITRU进行病毒清除研究。
12 临床药理学
12.1 作用机制
CUVITRU提供一个对一个广泛各种各样细菌和病毒剂广谱的调理作用和中和IgG抗体。CUVITRU还含一个抗体谱能够与和相互作用改变免疫系统的细胞的活性以及抗体能够与细胞例如红细胞反应。这些抗体和IgG的作用机制在CUVITRU的作用尚未完全阐明。
12.2 药效动力学
人正常免疫球蛋白含主要地免疫球蛋白G(IgG)有一个对传染病原体广谱抗体。人正常免疫球蛋白含在正常人群存在的IgG抗体。它有一个免疫球蛋白G亚型的分布接近正比例于天然人血浆。
适当剂量的CUVITRU可能恢复异常低免疫球蛋白G水平至正常范围。
12.3 药代动力学
在北美一项临床研究期间在60例有原发性免疫缺陷(PI)评价皮下给予CUVITRU的药代动力学(PK)参数 [见临床研究(14)]。受试者用一个比较产品[GAMMAGARD LIQUID，免疫球蛋白(人)，10%]静脉治疗共13周和然后按计划转至每周皮下CUVITRU输注。初始地，受试者在一个皮下剂量是静脉剂量的145%被治疗共至12至16周。对15例受试者年龄12岁和以上进行曲线下面积(AUC)的比较为皮下相比较静脉输注。随后地，所有受试者用此剂量被治疗共12周其后对所有受试者利用谷IgG水平，如下所述剂量被个体化。在这个皮下剂量约4个月治疗后，对所有受试者进行PK评价。
在这个剂量调整，皮下CUVITRU相比较静脉给予免疫球蛋白10%AUC的几何均数比值为109%。峰IgG水平发生在CUVITRU皮下给予后几何均数79小时。
在研究的部分4中，对60例受试者年龄 2岁和以上评估对CUVITRU药代动力学参数。表8中显示皮下给予CUVITRU的药代动力学参数。用CUVITRU皮下治疗期间中位峰IgG水平(1809 mg/dL)与给予IGIV 10% (2602 mg/dL共3周间隔和2521 mg/dL共4周间隔)比较是较低，与较低每周剂量与每3或4周静脉剂量给予比较一致。相反，用CUVITRU(1474 mg/dL)谷水平几何均数是较高，与那些给予静脉给予比较(1158 mg/dL共3周间隔和1019 mg/dL共4周间隔)，一个较高每月剂量和更频繁给药两方面的结果。与IGIV在3至4周间隔时给药比较，每周皮下给予导致相对地稳态血清IgG水平。不同年龄组间对CUVITRU药代动力学参数差别不显著。表9中显示对不同年龄组CUVITRU的药代动力学参数。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育率受损
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