风险患者，在最小剂量给予CUVITRU和输注速率可行性。患者给药前确保适当水化。在对处于高粘血症风险患者监视血栓形成体征和症状和评估血黏度 [见黑框警告，剂量和给药方法(2.1)，患者咨询资料(17)]
5.4 无菌性脑膜炎综合征(AMS)
随免疫球蛋白的使用曽报道AMS。寻常在开始免疫球蛋白治疗几小时至2天后开始这个综合证。在女性患者可能更频地发生AMS。
AMS的特征是以下体征和症状：严重头痛，颈部强直，睡意，发热，畏光，痛苦的眼球运动，恶心和呕吐 [见患者咨询资料(17)]。频繁地脑脊液(CSF)研究揭示细胞增多直至几千细胞每mm3，主要来自粒系细胞系列，和升高的蛋白水平至几百mg/dL，但是阴性培养结果。进行一个彻底神经学检查，包括CSF研究，对表现这类体征和症状患者，以除外脑膜炎的其他原因。在终止治疗曽导致几天内AMS消退无后遗症。
5.5 溶血
CUVITRU可能含血型抗体可能作用如同溶血素和诱发在体内红细胞(RBC)与免疫球蛋白的包被。这可能致一个直接抗球蛋白测试阳性[DAT(Coomb氏测试)][7,8]。随后对CUVITRU治疗可能发生延迟性溶血性贫血由于增强的RBC封存隔离[sequestration]；可能发生急性溶血，持续的血管内溶血[7-11]。
以下风险因子可能与溶血的发生发展相关：高剂量(如，≥2 克/kg，单次给药或历时几天分次)和非-O血型[7，11]。在一个个体患者潜在的炎性状态可能增加溶血的风险[7]但其作用不确定 [10,12]。.
监视患者对溶血临床体征和症状，特别地有上注意到风险因子患者。在较高风险患者考虑适当实验室测试，包括输注前血红蛋白或红细胞压积测定和在输注后约 36至96小时内。
5.6 输血相关急性肺损伤(TRALI)
用免疫球蛋白产品治疗患者中曽报道非-心源性肺水肿(TRALI)。TRALI特征是严重呼吸窘迫，肺水肿，低血氧症，正常左心室功能，和发热。症状典型地发生在治疗后1 to 6小时内。
监视患者对肺不良反应。如怀疑TRALI，进行适当测试在产品和患者血清两者中对抗-嗜中性和抗-HLA抗体的存在。TRALI可能被用氧治疗与适当通气支持处理。
5.7 传播的传染性病原体
因为CUVITRU是从人血制造，它可能携带发送传染性病原体的危险，如，病毒，变异的克-雅氏病e(vCJD)剂，和理论上， Creutzfeldt-Jakob病剂。这还应用于未知或出现病毒和其他病原体。用CUVITRU没有关联病毒传播或vCJD的确证病例。
被一位医生认为可能是被这个产品传播的所有感染应由医生或其他卫生保健提供者报告至美国Baxalta有限公司，电话1-800-423-2090。
5.8 监视：实验室测试
• 在易患发生急性肾功能衰竭将是处于风险增加患者中定期监视肾功能和尿排出量是特别重要。CUVITRU的开始输注前和其后适当间隔评估肾功能，包括BUN和血清肌酐的测定。
• 在对高粘血症风险患者考虑血黏度的基线评估，包括患者有冷球蛋白，空腹乳糜微粒血症/明显高甘油三酯(甘油三酯)，或单克隆丙种球蛋白病，因为血栓形成潜在风险增加[3,5]。
• 如一次CUVITRU输注后存在溶血的体征和/或症状，为确证进行实验室测试。
• 如怀疑TRALI，为在产品和患者的血清两者中是否存在抗-嗜中性细胞抗体和抗-HLA抗体进行适当测试。
5.9 干扰实验室测试
• IgG的输注后，在患者血中各种被动转移抗体短暂升高可能产生血清学测试结果的假阳性结果，有对误导解释潜在可能。对红细胞抗原抗体的被动传输(如，A，B，和D)可能会导致一个直接或间接抗球蛋白(Coombs氏)测试的阳性。
• CUVITRU的给予可能导致在为真菌感染的诊断依赖β-D-葡聚糖检测分析阳性读数；这可能产品的输注周期间持续。
6 不良反应
在≥5%的受试者中观察到最常见不良反应是：局部不良反应，全身性不良反应包括头痛，恶心，疲乏，腹泻，和呕吐.
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
两项CUVITRU被皮下地在有原发性免疫缺陷(PI)受试者前瞻性，开放，非对照，多中心研究评价疗效，安全性，耐受性，和药代动力学。一项研究在北美进行和其他在欧洲进行。
北美研究
在在北美进行的一项临床研究中，67/74例用CUVITRU治疗受试者完成研究包括20/21例受试者年龄2至 <16岁。其中7例受试者终止用CUVITRU治疗，一例受试者撤出由于疲乏(被评估为不相关)，1例受试者因为不顺从撤出，而5例受试者因个人理由撤出。
临床研究期间总共被给予4327次CUVITRU输注。用CUVITRU治疗期间未发生严重不良反应；278次非-严重不良反应发生0.06一个每输注率。在4327次CUVITRU输注中，99.3%(276/278)不良反应为轻度或中度和性质短暂。278次非-严重不良反应(除外感染)中，83%(231/278) 被评为轻度，16%(45/278)被评为中度，而1%(2/278，咯血和腹痛)是严重。不良反应发生在≥5% 的受试者(被定义为不良事件发生在输注期间或72小时内或发生研究阶段内任何因果关系事件)被显示在表3中。无受试者由于局部不良反应终止治疗。
局部不良反应：在表4中按频数列出最频繁局部不良反应。全部96局部不良反应中，100%严重程度是或轻度(92.5%)或中度(7.5%)。无严重局部不良反应被报道。临床研究期间，在68.9%(51/74)受试者和在98.2%(4247/4327)输注观察到无局部不良反应。临床研究期间局部不良反应(排除感染)的总率为0.022(0.021轻度和0.002中度)。局部不良反应率是不伴随输注率或体积每部位增加。
欧洲研究
在欧洲临床试验中48例受试者用CUVITRU治疗期间评价疗效和安全性。CUVITRU被给予共中位治疗时间358天(范围：127.0-399天)和均数(± SD)为347.4 ± 47.9天。CUVITRU治疗：45/48例用CUVITRU治疗受试者完成研究，包括23/25例受试者年龄2至<18岁。.
这个临床研究期间总共给予2349 CUVITRU次输注。用CUVITRU治疗期间无严重不良反应发生。总共报道176次局部不良反应和205次全身性不良反应(不良反应被定义为输注的72小时期间发生的不良事件或内或研究阶段内发生任何因果关系事件)，排除感染。205次全身性反应中，多数(134次)是轻度，70是中度和一个事件是严重(头痛，评估为暂时关联，不是因果相关)。用CUVITRU治疗期间全身性不良反应率(排除感染)为0.087，而相关全身性AEs率(排除感染)每输注为0.032。在研究部分1中用IGIV 10%治疗期间，相关的全身性AEs率(排除感染)为0.173事件每输注。CUVITRU相关的全身性不良事件率为约5-倍低于免疫球蛋白静脉率。
局部不良反应：总共176次局部不良反应中(不良反应被定义 |
