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Erelzi(依那西普 etanercept-szzs)注射液使用说明(七)
2016-09-10 09:26:01 来源: 作者: 【 】 浏览:5259次 评论:0
在表9中显示结果。在6个月时观察到侵蚀评分变化显著差别和在12个月维持。
对研究III第二年患者继续用他们被随机化的治疗。72%患者在24个月得到x-线检查。与MTX组患者比较,在25 mg依那西普组见到TSS和侵蚀评分进展更大的抑制作用,和,此外,注意到JSN评分进展较低。
在研究III的开放延伸期间,用25 mg依那西普原先治疗患者在5年时 48%曽被放射影像地评价。当用TSS测量患者有结构性损伤继续地抑制作用,和他们的55%无结构性损伤进展。原先用MTX治疗患者一旦他们开始用依那西普治疗放射影像进展有进一步减轻。
在研究IV中,在月12时用依那西普与MTX联用,与单独依那西普或单独MTX比较,观察到较低放射影像进展(TSS)(表10)。在MTX治疗组,在12个月55%的患者经历无放射影像进展 (TSS变化 ≤ 0.0)与之比较在单独依那西普和依那西普/MTX联合治疗组分别63%和76%。
每周1次给药
在一项420例患者有活动性RA的双盲,安慰剂-对照研究中50 mg依那西普的安全性和疗效(两次25 mg SC注射)给予每周1次被评价。53例患者接受安慰剂,214例患者接受50 mg依那西普每周1次,和153例患者接受25 mg依那西普每周3次。两个依那西普治疗组的安全性和疗效谱图形为相似。.
14.2 多关节幼年特发性关节炎(JIA)
在69例儿童有多关节JIA有各种JIA发病类型一个2-部分研究中评估依那西普的安全性和疗效。患者年龄2至17岁有中度至严重活动性多关节JIA对MTX难治或能耐受被纳入;患者保留用一个稳定剂量的单次非甾体抗炎性药物和/或泼尼松[prednisone](≤ 0.2 mg/kg/day或10 mg最大)。在部分1中,所有患者接受0.4 mg/kg(最大25 mg每剂)依那西普SC每周3次。在部分2中,患者有临床反应在天90被随机化至保留用依那西普或接受安慰剂共4个月和评估疾病复发。利用JIA改善的定义(DOI)测量响应,被定义为 ≥ 30%改善在至少3/6和≥ 30%恶化在不超过1/6 JIA核心组标准,包括活动性关节计数,运动的限制,医生和患者/双亲全面评估,功能性评估,和ESR。疾病复发被被定义为一个 ≥ 30%恶化在3/6 JIA核心组标准和≥ 30% 改善在不超过1/6 JIA核心组标准和一个最小两个活动性关节。
在研究的部分1中,51/69(74%)患者证实一个临床反应和进入部分2。在部分2中,6/25(24%)患者保留用依那西普经历一个疾病复发与之比较接受安慰剂20/26(77%)患者(p = 0.007)。从部分2的开始,对接受依那西普患者至复发中位时间为 ≥ 116天和对接受安慰剂患者28天。in接受安慰剂臂中JIA核心组标准的每个组分恶化和在臂中保留稳定或改善继续用依那西普。数据提示有基线ESR较高那些患者复发率较高的可能性。在90天时显示一个临床响应的患者和进入研究的部分2,保留用依那西普患者的有些继续改善从月3至月7,而接受安慰剂患者不改善。
在开放研究中在部分2中发生一个疾病复发JIA患者的多数和在终止后再次引入依那西普治疗直至4个月对依那西普治疗再次响应。继续依那西普治疗响应患者的大多数无中断已维持响应直至48个月。
在有多关节JIA患者未曽进行研究评估初始依那西普治疗的3个月无响应患者中继续依那西普治疗的影响,或评估依那西普与MTX联用。
14.3 银屑病关节炎
在一项随机化,双盲,安慰剂-对照研究在205例有PsA患者评估依那西普的安全性和疗效。患者为18和70岁间和有活动性PsA(≥ 3个肿胀关节和≥ 3个压痛关节)在以下形式之一或更多:(1)涉及远侧指间(DIP) (N = 104);(2) 多关节关节炎(缺乏风湿样结节和存在银屑病;N = 173);(3) 关节炎残毁(N = 3);(4) 无症状银屑病关节炎(N = 81);或(5) 强直性脊柱炎-样(N = 7)。患者还有斑块性银屑病有一合格靶病变直径 ≥ 2 cm。患者纳入时用MTX治疗(稳定共 ≥ 2个月) 可继续在一个稳定剂量≤ 25 mg/周MTX。研究的起始6-个月双盲阶段期间剂量25 mg依那西普或安慰剂被给予SC一周2次。患者继续接受盲态治疗在一个至6-个月维持阶段直至所有患者已完成对照阶段。这个后,患者接受开放25 mg依那西普一周2次在一个12-个月延伸阶段。
与安慰剂比较,用依那西普治疗导致疾病活动度测量中显著改善(表11)。
有PsA接受依那西普患者中,在首次访问时(4周)临床响应表现得很明显和维持至治疗的6个月。在基线时接受或不接受同时MTX治疗响应相似。在6个月时,接受依那西普患者的ACR 20/50/70响应分别实现50%,37%,和9%,与之比较接受安慰剂患者分别实现13%,4%,和1%。PsA的各种子类型患者中见到相似的响应,虽然关节炎残毁和强直性脊柱炎-样子类型被纳入少数患者。这项研究的结果与一项60例有PsA患者较早期单中心,随机化,安慰剂-对照研究所见相似。
当通过以银屑病面积和严重程度指数(PASI)测量实现改善患者百分率用依那西普,相对于安慰剂银屑病皮肤病变也被改善。响应随时间增加,而在6个月时,在依那西普组(N = 66),在PASI中实现改善50%或75%改善患者比例分别为47%和23%,与之比较在安慰剂组(N =62)分别为18%和3%。在基线时接受同时MT 治疗同时患者响应是相似。
放射影像学反应
在PsA研究也评估放射影像学变化。在基线和6,12,和24个月得到手和腕放射影像。一个修饰的总Sharp评分(TSS),包括远侧指间关节(即,对RA所用修饰的TSS不相同)被对治疗组盲态读片者使用评估放射影像。有些放射影像对PsA特异性(如,铅笔和杯畸形,关节间隙变宽,大体骨溶解,和关节强直)被包括在评分系统,但其他(如,指骨束吸收,关节附近和骨干骨膜炎)未被包括。
在这项24个月研究期间大多数患者显示修饰的TSS小或无变化(初始地接受依那西普或安慰剂两患者中位变化为0)。研究的对照阶段期间更多安慰剂-治疗患者经历较大大小的放射影像恶化(增加的TSS)与依那西普治疗比较。在12个月时,在一项开拓性分析中,12%(12 /104)安慰剂患者与之比较0/101依那西普-治疗患者有TSS.放射影像进展抑制增加3点或以上被维持第二年期间继续用依那西普患者。患者有1-年和2-年x-线,在1和2年时3%(2/71)有TSS增加3点或以上。
身体机能反应
在PsA研究中,利用HAQ失能指数(HAQ-DI)和SF-36健康调查评估身体机能和残疾。患者用25 mg依那西普每周3次治疗显示HAQ-DI评分(在3和6个月均数都减低54%)与安慰剂比较(在3和6个月均数都减低6%)从基线更大改善(p < 0.001)。在3和6个月时,用依那西普治疗患者与安慰剂治疗患者比较显示SF-36总结评分机能组分从基线更大改善,和在SF-36总结评分精神组分无恶化。在身体机能和残疾测量中改善是维持直至研究的开放部分2年。
14.4 强直性脊柱炎
在一项随机化,双盲,安慰剂-对照在277例有活动性AS患者评估依那西普的安全性和疗效。患者是18和70岁间和有AS通过对强直性脊柱
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