L。
有JIA患者(年龄4至17岁)被给予0.4 mg/kg的依那西普每周3次(直至一个最大剂量50 mg每周)共至18周。重复SC给药后均数血清浓度为2.1 µg/mL，有一个范围0.7至4.3 µg/mL。受限制数据提示在年龄4至8岁儿童中依那西普的清除率轻微减低。群体药代动力学分析预测在JIA患者中方案0.4 mg/kg每周3次和0.8 mg/kg每周1次间药代动力学差别是与在成年RA患者中每周3次和每周方案间观察到的差别大小相同。
在临床研究用依那西普中，在成年患者中男性和女性间药代动力学参数没有不同，而且不随年龄变化。在RA患者中同时MTX依那西普的药代动力学无变化。没有进行正规药代动力学研究检查肾或肝受损对依那西普处置的影响。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽进行长期动物研究评价依那西普产品的致癌性潜能或它们对生育力的影响。在体外和在体内用依那西普进行致突变研究，和未观察到致突变活性的证据。
14 临床研究
14.1 成年类风湿样关节炎
在四项随机化，双盲，对照研究评估依那西普的安全性和疗效。所有四项试验的结果在RA利用ACR反应标准患者的百分率表达有改善。
研究I被评价的234例有活动性RA患者为 ≥ 18岁，用至少之一但多于四种疾病 -修饰抗类风湿样药物(DMARDs)有失败的治疗(如，羟氯喹[hydroxychloroquine]，口服或可注射的金，MTX，硫唑嘌呤[azathioprine]，D-青霉胺[penicillamine]，柳氮磺胺吡啶[sulfasalazine])，和有≥ 12 压痛关节，≥ 10 肿胀关节，和或血沉(ESR) ≥ 28 mm/hr，C-反应蛋白(CRP) > 2.0 mg/dL，或晨僵共 ≥ 45分钟。剂量10 mg或25 mg依那西普或安慰剂被给予SC一周2次共6连续月。
研究II评价89例患者和与研究I有相似纳入标准除了that在研究II患者有另外接受MTX for至少6个月有一个稳定剂量(12.5至25 mg/周)共至少4周和他们有至少6个压痛或疼痛关节。研究II患者接受一个剂量25 mg依那西普或安慰剂SC一周2次共6个月除了他们的稳定的MTX剂量。.
研究III在有活动性RA患者比较依那西普与MTX的疗效。这项研究评价632例患者为≥ 18岁有早期(≤ 3年疾病时间)活动性RA，从未接受用MTX治疗，和有≥ 12个压痛关节，≥ 10个肿胀关节，和或ESR ≥ 28 mm/hr，CRP > 2.0 mg/dL，或晨僵共r ≥ 45分钟。剂量10 mg或25 mg依那西普被给予SC一周2次共12连续个月。在所有患者已完成至少12个月后研究为非盲态(有一个中位17.3个月)的治疗。患者的多数保留在研究用治疗他们被随机化通过2年，其后他们进入一个延伸扩展研究和接受开放25 mg依那西普。MTX片(被递增从7.5 mg/周至一个最大20 mg/周历时试验的头8周)或安慰剂片被给予一周1次在相同天分别如同安慰剂或依那西普剂量的注射。
研究IV评价682例有活动性RA的6个月至20年时间的成年患者(均数7年)曽对至少一种DMARD除了MTX反应不佳。试验前43%患者曽以前接受MTX共均数2年在一个均数剂量12.9 mg。如MTX曽为缺乏疗效或为安全性终止患者被从这项研究除外。患者基线体征与研究I患者相似。患者被随机化至单独MTX(7.5至20 mg每周，剂量递增如同对研究III所述；中位剂量20 mg)，单独依那西普(25 mg每周3次)，或开始同时依那西普和MTX联用(在相同剂量如上)。研究评价ACR响应，Sharp放射影像评分，和安全性。
临床响应
用依那西普和依那西普与MTX联用治疗患者实现ACR 20，ACR 50，和ACR 70响应和重大临床响应比比较组中百分率较高。表6总结研究I，II，和III的结果。表7总结研究IV的结果。
图1中总结对患者接受安慰剂或25 mg依那西普在研究I和II中ACR 20响应率的时间过程。在研究III对依那西普响应的时间过程是相似。
接受依那西普患者中，临床响应一般地在治疗的开始后1至2周出现和经常接近发生3个月。在研究I和III见到一个剂量反应：25 mg依那西普比10 mg更有效(研究II未评价10 mg)。ACR标准的所有组分以及RA疾病活动度未包括在ACR响应标准的的其他测量，例如晨僵，在依那西普比安慰剂显著地较佳。
在研究II的I，ACR响应率和在所有个体ACR响应标准改善被保持至依那西普治疗的24个月。历时2-年研究，23%依那西普的患者实现重大临床响应，被定义为一个ACR 70响应历时一个6-个月期间的维持。
在表8中显示对研究I中ACR响应标准的组分的结果。在研究II和III对依那西普 -治疗患者观察到相似结果。
依那西普的终止后，关节炎的症状一般地在一个月内恢复。根据开放研究的结果，终止后直至18个月用依那西普再次引入治疗导致相同大小的响应如同接受依那西普无治疗中断患者。
在开放延伸治疗试验当患者接受依那西普无中断，见到历时60个月连续持久反应。一个实质数量患者初始地接受同时MTX或皮质激素能够减低他们的剂量或停止这些同时治疗而维持他们的临床响应。
身体机能反应
在研究I，II，和III，利用健康评估问卷[Health 评估 Questionnaire(HAQ)]评估身体机能和残疾。另外，在研究III，患者被给予SF36健康调查。在研究I和II，患者用25 mg依那西普每周3次治疗在月1至月6显示与安慰剂比较HAQ评分中从基线更大改善(p < 0.001)对HAQ残疾域(其中0 = 无和3 = 严重)。在研究I中，HAQ评分从基线至6个月均数改善为0.6(从1.6至1.0)对25 mg依那西普组和对安慰剂组为0(从1.7至1.7)。在研究II中，对依那西普/MTX组从基线至月6均数改善为0.6(从1.5至0.9)和对安慰剂/MTX组为0.2(从1.3至1.2)。在研究III中，对25 mg依那西普每周3次HAQ评分从基线至月6中均数改善为0.7(从1.5至0.7)。在研究I和III中用依那西普治疗患者HAQ的所有子域都改善。
在研究III中，用25 mg依那西普每周3次治疗的患者与依那西普10 mg每周3次比较显示SF-36总结评分的机体组分中从基线较大的改善和在SF-36总结评分精神组分无恶化。在依那西普开放的研究，改善s in 身体机能和残疾测量已被维持共至4年。
在研究IV中，在MTX，依那西普，和依那西普/MTX联合治疗组在12个月时，中位HAQ评分从基线水平的改善分别为1.8，1.8，和1.8至1.1，1.0，和0.6，(联用相比两个MTX和依那西普，p < 0.01)。在MTX单独治疗组中29%患者有一个HAQ的改善至少1单位相比较单独依那西普和依那西普/MTX联合治疗组分别为40%和51%。
放射影像学反应
在研究III中，放射影像学地评估结构性关节损伤和以总Sharp评分(TSS)及其组分，侵蚀评分和关节间隙狭窄(JSN)评分表达其变化。得到在基线，6个月，12个月，和24个月手/腕和前脚放射影像和由不知道治疗组读片者评分。 |
