依那西普或柳氮磺胺吡啶比较发生均数嗜中性粒细胞计数轻度减低。不知道这个观察的临床意义。.
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
对妊娠妇女中依那西普使用已发表有限数据是不够充分告知药物相关风险。已发表在妊娠期间使用依那西普的研究没有报道一个明确的依那西普和重大出生缺陷或流产风险的关联。根据有限数据，在分娩时脐带血中依那西普浓度显示依那西普小量跨越胎盘[见临床考虑]。在大鼠和兔中进行发育毒性研究在剂量范围从60-至100-倍较高于人剂量和已揭示没有由于依那西普对胎儿危害证据[见数据]。因为动物生殖研究并非总能预测人反应，在妊娠期间这个要问只有明确需要才应使用。
不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失，或其他不良结局。在美国一般人群，重大初始缺陷和临床上认可妊娠的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
临床考虑
胎儿/新生儿不良反应
依那西普以小量跨越胎盘[见数据]。不知道婴儿在子宫内暴露于依那西普产品的临床意义。
数据
人数据
来自上市后研究已发表数据没有报道妊娠期间使用依那西普时，依那西普和重大出生缺陷，流产，或不良母体或胎儿结局明确关联。但是，这些研究因为方法学限制，包括小样本大小和不一致对比组不能确定地确定缺乏任何依那西普-关联风险。
三例报告显示在妊娠期间母体给予依那西普分娩时所生婴儿脐带血依那西普水平，是在母体血清水平的3和32%间。
动物数据
在大鼠和兔中曽进行发育毒性研究在剂量范围从60-至100-倍较高与人剂量和未揭示由于依那西普对胎儿危害的证据。
8.2 哺乳
风险总结
来自已发表文献有限数据显示依那西普在人乳汁中存在低水平和最小地被哺乳喂养婴儿吸收。没有对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响数据。哺乳期间有限的临床数据阻碍明确确定哺乳期间依那西普产品对某个婴儿的风险；所以，应一并考虑哺乳喂养的发育和健康获益与母亲对ERELZI临床需求和哺乳喂养婴儿来自ERELZI或来自母体所患情况任何潜在不良影响。
8.4 儿童使用
尚未在< 2岁有JIA儿童中研究依那西普。尚未确定在有PsO儿童患者依那西普的安全性和疗效。
在接受依那西普JIA患者曽报道罕见(< 0.1%)IBD病例，对IBD的治疗无效[见不良反应(6.2)]。
不知道给予活或减毒活疫苗在被暴露婴儿的安全性。给予被暴露婴儿活或减毒活疫苗前应考虑风险和获益。
8.5 老年人使用
在临床试验中曽研究总共480例年龄65岁或以上RA患者。在PsO随机化临床试验，总共138/1965例用依那西普或安慰剂治疗患者是年龄65或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性中总体差别，但老年PsO患者的数量太少不能确定他们反应是否不同于较年轻患者。因为在老年人群中一般说来存在感染较高发生率，在老年人治疗中应谨慎使用。
8.6 在糖尿病中使用
接受对糖尿病药物患者中依那西普开始后曽有低血糖的报道，这些患者中有些需要减低抗糖尿病药物。
10 药物过量
在猴中曽进行毒理学研究在剂量至人剂量30倍无剂量限制毒性。依那西普的临床试验期间未曽观察到剂量-限制毒性。在一项内毒素血症曽给予健康志愿者单次IV剂量至60 mg/m2(约推荐剂量2倍)无剂量限制毒性的证据。
11 一般描述
ERELZI(依那西普-szzs)是一个二聚体融合蛋白由人75千道尔顿(p75)肿瘤坏死因子受体(TNFR)的细胞外配体结合部分连接至人IgG1的Fc部分组成。依那西普-szzs的Fc组分含CH2结构域，CH3结构域和铰链区，但没有IgG1的CH1结构域。依那西普-szzs是通过重组DNA技术在一个中国仓鼠卵巢(CHO)哺乳动物细胞表达系统生产。它由934氨基酸组成和有一个表观分子量约150千道尔顿。
在单剂量预装注射器与BD UltraSafe被动护针和单剂量预装Sensoready笔中ERELZI(依那西普-szzs)注射液的溶液是透明和无色至浅黄色，无菌，无防腐剂，和在pH 6.3 ± 0.2被制剂化。ERELZI是为皮下使用。
12 临床药理学
12.1 作用机制
TNF是一种天然存在细胞因子，涉及正常炎性和免疫响应。它在RA，多关节JIA，PsA，和AS的炎症过程中起重要作用和导致关节病理学。此外，TNF在PsO的炎症过程起作用。RA，JIA，PsA，AS，和PsO患者涉及组织和体液中发现TNF的升高水平。
天然地存在两种不同的对TNF受体(TNFRs)，一个55千道尔顿蛋白(p55)和一个75千道尔顿(p75)，作为单体分子在细胞表面和以可溶性形式。TNF的生物学活性是依赖于结合至任一细胞表面的TNFR。
依那西普产品是可结合至p75 TNF分子TNF受体二聚体可溶性形式。依那西普产品抑制TNF-α和TNF-β(淋巴毒素α(希文)[LT-α])与细胞表面TNFRs的结合，表现为TNF生物学上无活性。在体外研究中，在存在或缺乏补体时，没有检测到依那西普与TNF-α巨大复合物和表达越膜TNF(它结合依那西普产品)细胞的溶解。
12.2 药效动力学
依那西普产品可调控TNF反应，包括黏附分子表达负责对白细胞迁移(如，E-选择素，和至较低程度，细胞内黏附分子-1[ICAM-1])，血清细胞因子水平(如，IL-6)，和基质金属蛋白酶-3的血清水平(MMP-3或基质降解酶)。依那西普产品曽显示影响几种炎症的动物模型，包括鼠胶原蛋白-诱导的关节炎。
12.3 药代动力学
通过一个单次SC注射至25例有RA患者25 mg依那西普给予后，观察到一个均数 ± 标准差半衰期的102 ± 30小时与一个清除率160 ± 80 mL/hr。在一个单次25 mg剂量后在这些患者中观察到一个最高血清浓度(Cmax)为1.1 ± 0.6 µg/mL和至Cmax时间为69 ± 34小时。在这些相同RA患者中在6个月每周2次25 mg剂量后，均数Cmax为2.4 ± 1.0 µg/mL(N = 23)。随着重复给药患者表现出在血清峰浓度一个2-至7-倍增加和AUC0-72 hr约4-倍增加(范围1-至17-倍)。在有RA患者中未曽共给药阶段超过6个月测量血清浓度。在有PsO患者中药代动力学参数是相似与有RA患者中所见。
在另外一项研究中，有RA患者用50 mg依那西普每周1次治疗和与用25 mg依那西普每周3次治疗患者在稳态时血清浓度图形是有可比性。对用50 mg依那西普每周1次治疗患者(N = 21)，均数(± 标准差) Cmax，Cmin，和部分AUC分别为2.4 ± 1.5 µg/mL，1.2 ± 0.7 µg/mL，和297 ± 166 µg•h/mL；而对用25 mg依那西普每周3次治疗患者(N = 16)，分别为2.6 ± 1.2 µg/mL，1.4 ± 0.7 µg/mL，和316 ± 135 µg•h/m |
