在妊娠期间使用此药。
8.3 哺乳母亲
不知道crofelemer是否被排泄至人乳汁中。因为许多药物白排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自FULYZAQ潜在不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑到药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
未曾确定小于18岁儿童患者中FULYZAQ的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
用crofelemer临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上患者不能确定他们是否不同于较年轻患者。
8.6 低CD4计数和高病毒负荷患者中使用
根据用CD4细胞计数和HIV病毒负荷定义患者的亚组中的发现，建议关于CD4细胞计数和HIV病毒负荷无剂量调整。.
有基线CD4细胞计数低于404 细胞/μL患者(正常范围低限)(N=388)和有基线CD4细胞计数大于或等于404 细胞/μL (N=289)患者的Crofelemer安全性图形相似。
有基线HIV病毒负荷低于400拷贝/mL患者(N = 412)和有基线HIV病毒负荷大于或等于400拷贝/mL患者(N = 278)的Crofelemer安全性图形相似。
10 药物过量
未曾报道用crofelemer过量经验。
11 一般描述
FULYZAQ (crofelemer)缓释片是一种为口服给药抗腹泻，肠溶药产品。含125 mg的crofelemer，一种植物药物质来自巴豆[Croton]lechleri 白背叶[Müll. Arg]的红色乳胶[red latex]。Crofelemer是低聚原花青素[oligomeric proanthocyanidin]混合物主要由(+)-儿茶素[catechin]，(-)-表儿茶素[epicatechin]，(+)-没食子儿茶素[gallocatechin]，和(-)-表没食子儿茶素[epigallocatechin]单体单元随机顺序连接，如下图所示。用间苯三酚降解测定低聚物平均聚合度范围5和7.5间。
R = H或OH范围n = 3至5.5
无活性成分：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅，和硬脂酸镁。涂层成分：丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸共聚物分散体，滑石，柠檬酸三乙酯，和 白色分散含黄原胶，二氧化钛，对羟基苯甲酸丙酯，和对羟基苯甲酸甲酯。.
12 临床药理学
12.1 作用机制
Crofelemer是在肠上皮细胞的管腔膜环磷酸腺苷(cAMP)-刺激囊性纤维化跨膜电导调节物(CFTR)氯离子(Cl-)通道，和钙-激活Cl通道(CaCC)两者的抑制剂。通过肠上皮细胞CFTR Cl通道和CaCC调节Cl-和液体分泌。在腹泻中Crofelemer通过阻断Cl分泌和伴有高容积水丢失而起作用，使胃肠道Cl和水流动正常化。
12.2 药效动力学
与crofelemer的作用机制一致(即，GI腔内CFTR和CaCC的抑制作用)，数据提示用FULYZAQ治疗患者(n=25)相对于安慰剂(n=24)粪氯浓度减低(500 mg每天4次)共4天；在用FULYZAQ治疗非洲美国患者(n=3)相对于安慰剂(n=5)和用FULYZAQ治疗非-非洲美国患者(n=22)相对于安慰剂(n=19)粪氯浓度都减低。
在剂量 10倍与最大推荐剂量，crofelemer 不延长QTc间期至任何临床相关程度。
12.3 药代动力学
吸收
在健康成年和HIV-阳性患者中口服给药后crofelemer的吸收小和血浆中crofelemer的浓度低于定量水平低限 (50 ng/mL)。因此，不能估算标准药代动力学参数例如曲线下面积，最大浓度，和半衰期。
分布
未曾测定crofelemer的分布。
代谢
在临床试验中未曾在健康受试者或患者中鉴定crofelemer的代谢物。
消除
未确定人中消除途径。
食物效应
在临床试验中，在早餐和晚餐前1个半小时单次500 mg剂量crofelemer给药，健康志愿者中Crofelemer与高脂肪餐给药不伴有crofelemer暴露增加。因此 crofelemer可与或不与餐给药。
药物-药物相互作用
在健康志愿者交叉研究的结果显示crofelemer 500 mg每天4次给药共5天当作为单剂量给药，对齐多夫定和奈非那韦的暴露无影响。在相同研究中还观察到拉米夫定暴露减低20%但不认为有临床重要性。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
癌发生
未曾在动物中进行长期研究评价crofelemer的致癌性潜能。
突变发生
Crofelemer在细菌恢复突变试验，染色体畸变试验，和大鼠骨髓微核试验中是阴性。
生育能力受损
Crofelemer，在口服剂量直至738 mg/kg/day(推荐人每天剂量4.2 mg/kg的177倍)，对雄和雌性大鼠生育能力 或生殖性能无影响。
14. 临床研究
在一项随机化双盲，安慰剂-对照(1个月)和无安慰剂(5个月)，多中心研究评价FULYZAQ 125 mg缓释片每天2次的疗效。研究纳入有腹泻史1个月或更长的374例HIV-阳性患者用稳定抗逆转录病毒治疗(ART)。腹泻 被定义为或持续地稀便尽管经常使用抗腹泻药(ADM)(如，洛哌丁胺[loperamide]，地芬诺酯[diphenoxylate]，和碱式水杨酸铋[bismuth subsalicylate])或每天1或更多稀大便无经常ADM使用。
排除患者如他们有阳性胃肠道(GI)活检，GI培养，或粪检验多种细菌(沙门氏菌，志贺氏菌，空肠弯曲菌，耶尔森氏菌，结核分枝杆菌)，细菌毒素(难辨梭状芽孢杆菌)，虫卵和寄生虫(贾第鞭毛虫，阿米巴，等孢子球虫属，环孢子虫隐孢子虫，微孢子虫)，或病毒(巨细胞病毒)。患者也被排除如他们有溃疡性结肠炎，克罗恩病，口炎性腹泻(无麸质肠病)，慢性胰腺炎，吸收不良，或任何伴腹泻其他GI病史。
研究有两阶段自适应设计。在两个期，患者接受安慰剂共10天(筛选期)随后通过随机化至crofelemer或安慰剂共治疗31天(双盲期)。只有在筛选期最末7天用至少5天每天有1或更多稀大便的患者被随机化至双盲期。 每期分开纳入患者；第二期剂量的选择根据来自第一期数据的中期分析。在第一期中，患者被随机化1:1:1:1 至三个crofelemer剂量方案之一(125，250，或500 mg每天2次)或安慰剂。在第二期，患者被随机化1:1至crofelemer 125 mg每天2次或安慰剂。疗效分析根据两个期双盲部分的结果。
每个研究期接着双盲期还有5个月期(无安慰剂期)。在无安慰剂期患者继续用相同剂量crofelemer治疗。在无安慰剂期，在第一期接受安慰剂患者被再次随机化1:1:1至三个crofelemer剂量方案之一(125，250，或500 mg每天2次)，在第二期，在无安慰剂期接受安慰剂患者用crofelemer 125 mg每天2次治疗。
自HIV诊断中位时间为12年。有CD4细胞计数小于404的患者百分率为39%。有HIV病毒负荷大于或等于1000，400至999，和低于400 HIV拷贝/mL患者百分率分别为7%，3%，和9%；其余有病毒负荷不能检测到。自腹泻开始中位时 |
