予。
KYPROLIS给予前和后立即应用生理盐水或或5% 葡萄糖注射液，USP冲冼静脉给药线。不应推注给予KYPROLIS。应历时2至10分钟给予KYPROLIS。
2.6 为静脉给药重建和配制
KYPROLIS小瓶不含抗微生物防腐剂和只意向单次使用。为开封的KYPROLIS小瓶当贮存在原包装内在2°C至8°C (36°F至46°F)，在包装上指示的日期前是稳定的。配制好溶液含2 mg/mL浓度carfilzomib。在重建配制前阅读完整配制准备指导。
重建/配制步骤：
1. 使用前即刻从冰箱去除小瓶。
2. 按无菌术每小瓶通过缓慢注入29 mL无菌注射用水，USP重建，向小瓶内璧直接注射溶液室起泡最小化。3. 温和搅拌和/或缓慢倒置小瓶约1分钟，或直至任何饼或粉发生完全溶出。不要摇动避免生成泡沫。如发生泡沫，让溶液静置在小瓶内约2至5分钟，直至泡沫消退。
4. 在配制好后，KYPROLIS准备静脉给药。配制好产品应是透明，无色溶液。如观察到变色或颗粒，不要使用配制好产品。
5. 当在静脉输注袋内给药，从小瓶抽吸计算剂量[见剂量和给药方法(2.1)]和稀释至50 mL 5%葡萄糖注射液，USP静脉输注袋。
6. 立即遗弃含未使用部分小瓶。
在表3中显示配制好KYPROLIS在各种温度和容器条件下的稳定性。
3 剂型和规格
KYPROLIS单次使用小瓶含60 mg的无菌，白色至灰白色carfilzomib冻干饼或粉。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血
KYPROLIS给药当天内曾发生由于心脏骤停死亡。KYPROLIS给药后曾发生有左心室功能减低或心肌缺血充血性心衰的新发作或预先存在的恶化。7%患者报道心衰事件(如，充血性心衰，肺水肿，射血分量减低) 。监视心脏并发症和迅速处理。对3或4级心事件不给KYPROLIS直至恢复和根据获益/风险评估考虑是否再开始KYPROLIS[见剂量和给药方法(2.4)]。在前面的6个月有纽约心脏协会III和IV类心衰，心肌梗死，和药物未控制的传导异常患者是不合格临床试验。这些患者对心脏并发症风险可能更大。
5.2 肺动脉高压
用KYPROLIS治疗患者中曾报道2%肺动脉高压(PAH)和低于1%患者中是3级或以上。指示用心影像和/或其他检验评价。对肺动脉高压不给KYPROLIS直至解决或恢复至基线和根据一个获益/风险评估考虑是否再开始KYPROLIS[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 肺部并发症
纳入临床试验患者报道35%呼吸困难，报道5%发生3级呼吸困难；无4级事件，和1例死亡(5级)。立即监视和处理呼吸困难；中断KYPROLIS直至症状已解决或恢复至基线[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6.1)]。
5.4 输注反应
输注反应的特征是全身症状谱包括发热，寒冷，关节痛，肌肉痛，面潮红，面水肿，呕吐，软弱，气短，低血压，昏厥，胸闷，或心绞痛。这些反应可能发生在KYPROLIS给药后立即或至24小时。KYPROLIS给药前给予地塞米松减低反应的发生率和严重性[见剂量和给药方法(2.3)]。告知患者风险和症状，和如出现输注反应症状联系医生 [见患者咨询资料(17)]。
5.5 肿瘤溶解综合征
KYPROLIS给药后< 1%患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)。多发性骨髓瘤和高肿瘤负荷患者应被考虑是处在对TLS高危风险。接受KYPROLIS前，确保患者被充分水化[见剂量和给药方法(2.2)]。治疗期间监视TLS的证据，和及时处理。中断KYPROLIS直至TLS被解决[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.6 血小板减少
KYPROLIS引起血小板减少有血小板最低值发生在美国28-天疗程第8天左右和到下一个28-天疗程开始恢复至基线。在多发性骨髓瘤患者中，36%患者经受血小板减少，包括10%患者4级。KYPROLIS给药后血小板减少导致1%患者中减低剂量和< 1%患者中终止用KYPROLIS治疗。用KYPROLIS治疗期间频繁监视血小板计数。当临床上指示时减低或中断给药[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.7 肝毒性和肝衰竭
曾报道(< 1%)肝衰竭病例，包括致死病例。KYPROLIS可引起血清转氨酶和胆红素升高。经受3级或以上血清转氨酶升高，胆红素，或其他肝异常患者不给KYPROLIS直至解决或恢复至基线。解决后如考虑适当时再开始KYPROLIS。频繁监视肝酶[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6.1)]。
5.8 胚胎胎儿毒性
当妊娠妇女给KYPROLIS时根据其作用机制和在动物中发现可能致胎儿危害。在妊娠妇女中没有用KYPROLIS的适当和对照良好研究。在妊娠兔中在剂量低于在人类中患者接受推荐剂量，Carfilzomib致胚胎胎畜毒性。
应劝告有生育潜能女性当正在用KYPROLIS 治疗时避免成为怀孕。如果妊娠期间正在使用，或如当服用此药时患者成为妊娠，患者应被告知对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
6 不良反应
在说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应：
（1）心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血[见警告和注意事项(5.1)]
（2）肺动脉高压[见警告和注意事项(5.2)]
（3）肺部并发症[见警告和注意事项(5.3)]
（4）输注反应[见警告和注意事项(5.4)]
（5）肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项(5.5)]
（6）血小板减少[见警告和注意事项(5.6)]
（7）肝毒性和肝衰竭[见警告和注意事项(5.7)]
在多发性骨髓瘤患者临床试验中观察到对KYPROLIS的最常见不良反应(发生率30%或更大)是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻，和发热。
6.1 临床试验安全性经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
总共526例复发和/或难治多发性骨髓瘤患者接收KYPROLIS作为单药治疗或用预先给药。患者接收中位四个治疗疗程中位累积KYPROLIS剂量为993.4 mg。
在末次给予KYPROLIS的30天内由于所有原因死亡发生在37/526例(7%)患者。在5例患者中死亡不归咎于疾病进展是心脏(急性冠状动脉综合征，心脏骤停，心脏病)，在4例患者中最终器官衰竭(多器官衰竭，肝衰竭，肾衰)，在4例患者中感染(败血症，肺炎，呼吸道细菌感染)，各在1例患者中呼吸困难和颅内出血，和发现1例患者未知原因死亡。
在45%患者中报道严重不良反应。最常见严重不良反应是肺炎(10%)，急性肾衰(4%)，发热(3%)，和充血性心衰(3%)。在15%的患者发生不良反应导致终止KYPROLIS而包括充血性心衰(2%)，心脏骤停，呼吸困难，血肌酐增高，和急性肾衰(各1%)。
在表4中展示发生率10%或以上的不良反应。
选择性不良药物反应的描述
肾事件
最常见肾不良反应是增加血液肌酐(24%)和肾衰(9%)，严重程度大多数是1级或2级。在6%患者中发生3级 肾不良反应和在1%患者中发生4级事件。由于血肌酐增高和急性肾衰终止各为1%。1例患者发生有 |
