odotto medicinale. Dati preclinici hanno dimostratoche la trabectedina e' un substrato della P-gp. La concomitante somministrazione di inibitori della Pgp, ad es. ciclosporina e verapamil, puo' alterare la distribuzione e/o l'eliminazione della trabectedina. Larilevanza di questa interazione, come ad esempio la tossicita' per ilsistema nervoso centrale, non e' stata stabilita. In tali situazionisi deve procedere con cautela.
20. Quali sono gli effetti collaterali del farmaco?
Reazioni avverse riportate in >= 1% dei pazienti nelle sperimentazionicliniche al regime raccomandato [1,5 mg/m^2, infusione per 24 ore ogni 3 settimane (24-h q3wk)]. Molto comuni (>= 1/10) e comuni (>= 1/100>Reazioni avverse piu' frequenti. Si e' manifestata neutropenia nel 77% dei pazienti. Una neutropenia di grado 3 e 4si e' verificata rispettivamente nel 26% e 24% dei pazienti. L'analisi per ciclo ha mostrato che si e' verificata una neutropenia di grado3 e 4 rispettivamente in circa il 19% e l'8% dei cicli. Una neutropenia febbrile si e' verificata nel 2% dei pazienti e in >Altre reazioni avverse. Nausea e vomito sono stati riportati rispettivamente nel 63 e 38,5% dei pazienti. Nausea e vomito di grado 3-4 sono stati riportati rispettivamente nel 6 e 6,5% dei pazienti. Diarrea di grado 3-4 e costipazione sono stati riportate in meno dell'1%dei pazienti. Mucosite di grado 3-4 e' stata riportata in meno dell'1%dei pazienti. Affaticamento/Astenia di grado 3-4 si sono verificati rispettivamente nel 9 e 1% dei pazienti. Anoressia di grado 3-4 si e' verificata in meno dell'1% dei pazienti. Innalzamenti della CPK di qualsiasi grado sono stati osservati nel 26% dei pazienti. Aumenti della CPK di grado 3 e 4 sono stati osservati nel 4% dei pazienti. Aumenti della CPK in associazione con rabdomiolisi sono stati riportati in menodell'1% dei pazienti. Dispnea di grado 3-4 riportata come collegata alla trabectedina si e' verificata nell'2% dei pazienti. Alopecia e' stata riportata in circa il 3% di tutti i pazienti e di questi la maggioranza e' stata un'alopecia di grado 1.
21. Quali sono le indicazioni in caso di gravidanza e allattamento?
Non sono disponibili dati clinici sufficienti sulla somministrazione in corso di gravidanza. Tuttavia, in base al suo meccanismo di azione noto, potrebbe provocare gravi difetti congeniti se somministrata durante la gravidanza. Non usare durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessita'. Qualora venisse utilizzata durante la gravidanza,la paziente dovra' essere informata del rischio potenziale per il fetoe quindi monitorata con attenzione. Se la trabectedina viene utilizzata al termine della gravidanza, si devono monitorare attentamente le potenziali reazioni avverse nei nascituri. Gli uomini e le donne in eta' fertile devono attuare procedure di contraccezione efficaci duranteil trattamento; le donne devono prolungare tali procedure nei 3 mesi successivi al trattamento, nei 5 mesi successivi. Puo' avere effetti genotossici. Valutare l'eventuale conservazione dello sperma prima del trattamento a causa della possibilita' di infertilita' irreversibile dovuta alla terapia. In caso di gravidanza durante il trattamento, considerare la possibilita' di una consulenza genetica; questa viene ancheraccomandata per tutti i pazienti che desiderano avere un bambino dopola terapia. Non e&# |
