ttamento. Non utilizzare il prodotto in pazienti con clearancedella creatinina 10 x ULN): non utilizzare in pazienti con CPK > 2,5ULN. La rabdomiolisi e' stata riportata non comunemente, generalmentein associazione con mielotossicita', gravi anomalie dei test di funzionalita' epatica e/o insufficienza renale. Pertanto, la CPK deve essere strettamente monitorata ogni qual volta un paziente manifesti eventuali sintomi di tali tossicita'. In caso di rabdomiolisi, si devono stabilire prontamente misure di supporto quali idratazione parenterale, alcalinizzazione delle urine e dialisi, come indicato. Sospendere il trattamento fino al completo recupero del paziente. Prestare attenzionese prodotti medicinali associati a rabdomiolisi (ad es. statine), vengono somministrati in concomitanza con la trabectedina, in quanto il rischio di rabdomiolisi potrebbe aumentare. In numerosi pazienti sono stati riportati incrementi acuti reversibili di aspartato amino transferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT). Non utilizzare nei pazienti con elevati livelli di bilirubina. Per i pazienti con incrementi diAST, ALT e fosfatasi alcalina tra un ciclo e l'altro potrebbe essere necessario ridurre la dose. Si raccomanda fortemente l'uso di un accesso venoso centrale. I pazienti potrebbero sviluppare una reazione potenzialmente grave nel sito di iniezione se la trabectedina viene somministrata attraverso una linea venosa periferica. Evitare la co-somministrazione con potenti inibitori dell'enzima CYP3A4. Qualora non fosse possibile, e' necessario uno stretto monitoraggio delle tossicita' e devono essere prese in considerazione riduzioni delle dosi di trabectedina. Prestare attenzione se prodotti medicinali associati a epatotossicita' vengono somministrati in concomitanza con la trabectedina, in quanto il rischio di epatotossicita' potrebbe aumentare. L'uso concomitante con fenitoina potrebbe ridurre l'assorbimento di quest'ultima, portando a una esacerbazione delle convulsioni. Non si raccomanda tale combinazione o con i vaccini vivi attenuati, mentre e' specificamente controindicata la combinazione con il vaccino per la febbre gialla. L'usoconcomitante con l'alcol deve essere evitato. Gli uomini e le donne ineta' fertile devono attuare procedure di contraccezione efficaci durante il trattamento; le donne devono prolungare tali procedure nei 3 mesi successivi al trattamento, gli uomini nei 5 mesi successivi. Questomedicinale contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino;in pratica e' essenzialmente "privo di potassio".
19. Quali sono le possibili interazioni farmacologiche?
Non sono stati effettuati studi di interazione in vivo. Poiche' la trabectedina viene metabolizzata principalmente dal CYP3A4, la co-somministrazione di sostanze che inibiscono tale isoenzima, quali ketoconazolo, fluconazolo, ritonavir o claritromicina, potrebbe ridurre il metabolismo e aumentare le concentrazioni di trabectedina. Se tali combinazioni risultano necessarie, si richiede uno stretto monitoraggio delle tossicita'. Ugualmente la co-somministrazione di potenti induttori di tale enzima (rifampicina, fenorbarbitale, Erba di San Giovanni o Iperico) puo' ridurre l'esposizione sistemica alla trabectedina. Il consumodi alcol deve essere evitato durante il trattamento a causa della epatotossicita' del pr |
