PAPILOCK Mini ophthalmic solution 0.1%（Ciclosporin）パピロックミニ点眼液0.1％ - Japan[日本药品]

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PAPILOCK Mini ophthalmic solution 0.1%（Ciclosporin）パピロックミニ点眼液0.1％(二)

2016-06-14 07:42:09 来源: 作者: 【大中小】浏览:1328次评论:0条

ポリン点眼液を１回１滴、１日３回、片眼に点眼（各６例）したときの最終点眼１、18時間後の血中シクロスポリン濃度はいずれも定量下限値（25ng/mL）以下であった。
また、別の健康成人（６例）に0.5％シクロスポリン点眼液を１回１滴、１日３回、７日間片眼に連続点眼したときの３、５日目の最終点眼１時間後、及び７日目の最終点眼１、18時間後の血中濃度も同様に定量下限値（25ng/mL）以下であった。
（参考：ラット）
ラットの両眼に0.1％3H-シクロスポリン点眼液を単回点眼したときの全血中AUC0-∞と静脈内投与時AUC0-∞との比較より算出した点眼時の血中移行率は11.3％であった。

2. 動物における眼組織内移行1)
（参考：ウサギ）
白色ウサギに0.05％3H-シクロスポリン点眼液を単回点眼すると角膜、結膜等の外眼部組織に高度に分布し、房水、虹彩・毛様体、水晶体、硝子体等の内眼部組織への移行はわずかであった。
白色ウサギに0.05％3H-シクロスポリン点眼液を１日３回、７日間反復点眼すると10回までの点眼で眼組織中濃度はほぼ定常状態に達した。

3. 代謝
本剤は主として代謝酵素チトクロームP450 3A（CYP3A）系で代謝される2)。従って、本酵素で代謝される他の薬物との併用により本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

4. 動物における排泄
（参考：ラット）
ラットに0.1％3H-シクロスポリン点眼液を単回点眼したとき、点眼後96時間までに尿中に3.1％及び糞中に92.1％が排泄された3)。また、胆管にカニュレーションを施したラットに0.1％3H-シクロスポリン点眼液を点眼したところ、点眼後72時間までに胆汁中に11.7％、尿中に3.3％及び消化管内容物を含めた糞中に74.9％が排泄された1)。

臨床成績

1. 単剤による試験（非盲検試験）1),4)
春季カタル患者（９～33歳）を対象に実施した前期第II相試験において、57.1％（8/14例）の改善率（全般改善度「改善」以上）が認められた。

2. 第II/III相試験（抗アレルギー点眼液への上乗せプラセボ対照二重盲検並行群間比較試験）5)
抗アレルギー点眼液が効果不十分な春季カタル患者（７～39歳）を対象に実施した第II/III相試験（抗アレルギー点眼液併用条件下）において、プラセボ群に比し有意な眼瞼結膜乳頭所見スコアの改善が認められた。

薬効薬理

1. サイトカイン産生抑制作用1)
シクロスポリンはin vitroにおいてヒト末梢血由来単核球からのサイトカイン（IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ）産生を抑制した（IC50値：0.021～0.173μM）。

2. 実験的アレルギー性結膜炎モデルに対する作用6)

(1)
シクロスポリンの点眼は、即時型アレルギー性結膜炎モデルにおいて0.1％以上の濃度で結膜組織からのヒスタミン遊離を抑制した（モルモット）。

(2)
シクロスポリンの点眼は、遅延型アレルギー性結膜炎モデルにおいて0.05％以上の濃度で結膜組織への好中球浸潤を抑制した（モルモット）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
シクロスポリン（Ciclosporin）

化学名
cyclo{-[(2S,3R,4R,6E)-3-Hydroxy-4-methyl-2-methylaminooct-6-enoyl]-L-2-aminobutanoyl-N-methylglycyl-N-methyl-L-leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl-}

構造式

分子式
C62H111N11O12

分子量
1202.61

性状
本品は白色の粉末である。本品はアセトニトリル、メタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けやすく、水にほとんど溶けない。

取扱い上の注意

1.
アルミピロー包装開封後は、遮光、室温保存し、６ヵ月以内に使用すること。添付の遮光用透明投薬袋に入れて２～８℃に保存した場合には、１年以内に使用すること。（光及び酸素により分解される）
なお、アルミピロー包装を開封した製品から先に使用すること。

2.
液が白濁した場合は使用しないこと。

3.
本剤は品質保証上、アルミピロー包装に脱酸素剤を封入してあるので、誤飲に注意すること。

包装

プラスチック点眼容器　0.4ｍＬ×90本（アルミピロー１袋30本入り×３袋）

主要文献及び文献請求先

主要文献