儿耐受性和导致胎儿丢失增加；所以，妊娠期间给予TECENTRIQ的潜在风险包括增加流产或死胎率。如同在文献中报道，这些动物的子代中没有与PD-L1/PD-1信号的阻断相关畸形；但是，在PD-1和PD-L1敲除作用发生免疫介导疾病，胎儿暴露于atezolizumab可能增加发生免疫介导疾病或改变正常免疫反应的风险。
8.2 哺乳
风险总结
没有有关在人乳汁中存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生产的影响的资料。因人IgG被排泄在人乳汁中，不知道对吸收和对婴儿危害的潜能。因为对哺乳喂养婴儿来自TECENTRIQ严重不良反应潜能，忠告哺乳妇女在治疗期间和末次剂量后共至少5个月不要哺乳喂养。
8.3 生殖潜能女性和男性
避孕
女性
根据其作用机制，当给予一位妊娠妇女TECENTRIQ可能致胎儿危害[见在特殊人群中使用(8.1)]。忠告生殖潜能女性在用TECENTRIQ治疗期间和末次剂量后共至少5个月使用有效避孕。
不孕不育
雌性
根据动物研究，当接受治疗TECENTRIQ可能损害生殖潜能雌性中生育力[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
未曽确定在儿童患者中TECENTRIQ的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在研究1中310例有尿路上皮癌患者用TECENTRIQ治疗，59%为65岁或以上。患者≥65岁和较年轻患者间在安全性或疗效未观察到总体差别。
8.6 肾受损
根据一项群体药代动力学分析，对有肾受损患者无TECENTRIQ的剂量调整被推荐[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
根据一项群体药代动力学分析，对有轻度肝受损患者推荐无TECENTRIQ的剂量调整。未曽在中度或严重肝受损患者研究TECENTRIQ[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
没有用TECENTRIQ过量的信息。
11 一般描述
Atezolizumab是一种Fc-工程化，人源化，单克隆抗体结合至PD-L1和阻断与PD-1和B7.1受体相互作用。Atezolizumab是一种非糖基化IgG1 kappa(希文)免疫球蛋白有一个计算的分子质量145 kDa。
TECENTRIQ注射液为静脉输注是在单剂量小瓶中一个无菌，无防腐剂，无色至浅黄色溶液。每mL的TECENTRIQ含60 mg atezolizumab和是在冰醋酸(16.5 mg)，L-组氨酸(62 mg)，蔗糖(821.6 mg)，聚山梨醇20(8 mg)，pH 5.8被制剂化。
12 临床药理学
12.1 作用机制
PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性，T-细胞增殖和细胞因子产生。
Atezolizumab是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
12.3 药代动力学
跨越剂量范围1 mg/kg至20 mg/kg，包括固定剂量1200 mg给予每3周患者对atezolizumab的暴露剂量正比例地增加。根据包括在剂量范围472例患者一项群体分析，典型的群体清除率为0.20 L/day，稳态时分布容积为6.9 L，和末端半衰期为27天。群体PK分析提示在重复给药的6至9周(2至3疗程)后得到稳态。曲线下面积(AUC)，最高浓度(Cmax)和谷浓度(Cmin)的全身积蓄分别为1.91，1.46和2.75-倍。
特殊人群：年龄(21–89岁)，体重，性别，阳性抗-治疗抗体(ATA)状态，白蛋白水平，肿瘤负荷，地区或种族，轻度或中度肾受损(估算的肾小球滤过率(eGFR) 30至89 mL/min/1.73 m2)，轻度肝受损(胆红素 ≤ ULN和AST > ULN或胆红素 < 1.0至1.5 × ULN和任何AST)，PD-L1表达的水平，或ECOG状态对atezolizumab的全身暴露无临床上显著影响。
不知道严重肾受损(eGFR 15至29 mL/min/1.73 m2)或中度或严重肝受损(胆红素 > ULN和AST > ULN或胆红素 ≥ 1.0至1.5 × ULN和任何AST)对atezolizumab药代动力学的影响。
药物相互作用研究
不知道atezolizumab的药物相互作用潜能。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽进行研究测试atezolizumab对致癌性或遗传毒性的潜能。
未曽用atezolizumab进行动物生育力研究；但是，被包括在猕猴一项26-周，重复-给药毒性研究雄性和雌性生殖器官的评估。每周给予atezolizumab至雌性猴在最高测试剂量引起不规则的月经周期模式和卵巢缺乏新形成黄体。这个效应发生在估算的AUC大约6倍于AUC在患者接受推荐剂量和是可逆的。对雄性猴生殖器官无影响。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在动物模型中，PD-L1/PD-1信号的抑制作用增加有些感染的严重性和增强炎性反应。结核分枝杆菌感染PD-1敲除小鼠与野生型对照比较表现出生存明显减低，它与在这些动物中增加细菌增殖和炎症关联。PD-L1和PD-1敲除小鼠和接受PD-L1阻断抗体小鼠用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染后也显示活存减低。
14 临床研究
14.1 尿路上皮癌
在研究1研究TECENTRIQ，一项多中心，开放，两-队列试验包括有局部晚期或转移尿路上皮癌患者。在研究1队列2中，310例有局部晚期或转移尿路上皮癌患者一个含铂化疗方案期间或后患者有疾病进展或用一个含铂新辅助或辅助化疗方案治疗的12个月内疾病进展患者用TECENTRIQ治疗。本研究排除患者有：自身免疫疾病史，活动或皮质类固醇激素依赖性脑转移瘤，纳入前28天内给予活，减毒疫苗，或给予全身免疫刺激药物或全身免疫抑制药物。患者接受一个静脉输注1200 mg的TECENTRIQ每3周直至不可接受毒性或任一放射影像或临床进展。对头54周和其后每12周每9周进行肿瘤反应评估。主要疗效结局测量包括独立审查机构(IRF)使用实体瘤中疗效评价标准(RECIST v1.1)所评估的确证的客观反应率(ORR)和反应时间(DoR)。
在这个队列中，中位年龄为66岁，78%为男性，91%患者为高加索人。26%有非-膀胱尿路上皮癌和78%患者有内脏转移。62%患者有一个ECOG评分1和35%患者有基线肌酐清除率< 60 mL/min。19%患者有以前含-铂新辅助或辅助化疗后。41%患者有在转移情况中接受以前全身方案。73%患者接受以前顺铂[cisplatin]，26%有以前卡铂[carboplatin]，和1%用其他基于铂方案治疗过。肿瘤标本在一个中央实验室前瞻地用Ventana PD-L1(SP142)分析，而结果被用于确定对预先指定分析亚组。在310例患者中，32%被分类为有PD-L1表达≥ 5%(被定义为PD-L1染色的肿瘤浸润免疫细胞[ICs] |
