用至口服甾体(泼尼松 60 mg/day或等价物)。当症状改善至≤1级，在历时≥ 1 个月锥形减小甾体[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应190(6.1)]。
运动和感觉神经病变
监视患者运动和感觉神经病变的症状。对任何程度的肌无力综合征/重症肌无力或Guillain-Barré综合证永久地终止TECENTRIQ。如适当时开始药物干预。考虑开始全身皮质激素在剂量1–2 mg/kg/day泼尼松[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
胰腺炎
跨越临床试验在0.1%(2/1978)患者发生症状性胰腺炎无另外病因。监视患者急性胰腺炎的体征和症状。对≥3级血清淀粉或脂肪酶水平(> 2.0 ULN)，或2或3级胰腺炎不给TECENTRIQ。用1−2 mg/kg IV甲泼尼龙或等价物每天治疗。一旦症状改善，接着用1−2 mg/kg的口服泼尼松或等价物每天。如果血清淀粉酶和脂肪酶水平在12周内改善至 ≤1级， 胰腺炎的症状已解决，和皮质激素已被减低至≤ 10 mg口服泼尼松或等价物每天恢复用TECENTRIQ治疗。对复发胰腺炎4级或任何级别永久地终止TECENTRIQ[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]，
5.6 感染
在接受TECENTRIQ患者发生严重感染，包括脓毒血症，疱疹性脑炎，和分枝杆菌感染导致腹膜后出血。跨越临床试验，在38.4%(759/1978)患者发生感染，在523例有尿路上皮癌患者接受TECENTRIQ，在197(37.7%)患者发生感染。在60例(11.5%)患者发生3或4级感染，而三例患者由于感染死亡。在37(7.1%)患者发生尿路感染为3或较高感染最常见原因。在一项随机试验在有非小细胞肺癌患者，用TECENTRIQ治疗患者(42%)与多西他赛[docetaxel]治疗(33%)比较感染是更常见。用TECENTRIQ治疗患者9.2%发生3或4级感染，与之比较用多西他赛治疗患者有2.2%。一例患者(0.7%)用TECENTRIQ治疗由于感染死亡，相比较用多西他赛治疗两例患者(1.5%)。肺炎是3级或更高感染最常见原因，用TECENTRIQ治疗患者发生6.3%。监视患者感染的体征和症状和用抗生素治疗怀疑或确证的细菌性感染。对≥3级感染不给TECENTRIQ[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.7 输注相关反应
TECENTRIQ临床试验中患者曽发生严重输注反应。跨越临床试验1.3%(25/1978)患者发生输注相关反应和有尿路上皮癌患者中1.7%(9/523)。在有轻度或中度输注反应患者中断或减慢输注速率。在有3或4级输注反应患者永久地终止TECENTRIQ[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.8 胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，一位当给予妊娠妇女TECENTRIQ可能致胎儿危害。动物研究曽显示PD-L1/PD-1通路的抑制作用可能导致发育中胎儿免疫相关排斥的增加风险导致胎儿死亡。如此药在妊娠期间使用，或当服用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性在用TECENTRIQ治疗期间和末次剂量后共至少5个月使用有效避孕[见在特殊人群中使用(8.1，8.3)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 免疫相关肺炎[见警告和注意事项(5.1)]
● 免疫相关肝炎[见警告和注意事项(5.2)]
● 免疫相关结肠炎[见警告和注意事项(5.3)]
● 免疫相关内分泌病[见警告和注意事项(5.4)]
● 其他免疫相关不良反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 感染[见警告和注意事项(5.6)]
● 输注相关反应[见警告和注意事项(5.7)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
表1中数据描述反映在研究1队列2对TECENTRIQ暴露。这个队列在一个单臂试验纳入310例局部晚期或转移尿路上皮癌患者患者during或following 至少一个含铂化疗方案期间或后有疾病进展或用一个含铂新辅助或辅助化疗方案治疗12个月内有疾病进展[见临床研究(14.1)]。患者静脉每3周接受1200 mg的TECENTRIQ直至不可接受毒性或或放射影像学或临床进展。中位暴露时间为12.3周(范围：0.1，46周)。
最常见不良反应(≥ 20%)为疲乏(52%)，食欲减退(26%)，恶心(25%)，尿路感染(22%)，发热(21%)，和便秘(21%)。最常见3–4级不良反应(≥ 2%)为尿路感染，贫血，疲乏，脱水，肠梗阻，尿路梗阻，血尿，呼吸困难，急性肾损伤， 腹痛，静脉血栓栓塞，脓毒血症，和肺炎。
三例患者(0.9%)在用TECENTRIQ治疗经历或脓毒血症，肺炎，或肠梗阻导致死亡。 310例患者中3.2%(10/310)对不良反应终止TECENTRIQ。0.6%(2/310)患者因脓毒血症导致终止。不良反应导致TECENTRIQ的中断发生在27%患者；最常见(> 1%)为肝酶增加，尿路感染，腹泻，疲乏，混乱状态，尿路梗阻，发热，呼吸困难，静脉血栓栓塞，和肺炎。严重不良反应发生在 45%患者。最频繁严重不良反应(> 2%)为尿路感染，血尿，急性肾损伤，肠梗阻，发热，静脉血栓栓塞，尿路梗阻，肺炎，呼吸困难，腹痛，脓毒血症，和混乱状态。
表1总结在研究1队列2不良反应发生在≥ 10%患者而表2中总结发生在≥ 1%用TECENTRIQ治疗患者中 3–4级选定的实验室异常。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。研究1的275例患者中，114例患者(41.5%)在一个或更多给药后时间点对治疗-出现测试阳性(治疗-诱发或治疗-增强)抗-治疗性抗体(ATA)。在研究1，ATAs的存在似乎对药代动力学，安全或疗效没有临床上意义影响。免疫原性分析结果是高度依赖于几种因子，包括分析灵敏度和特异性，分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物和所患疾病。因为这些理由，对TECENTRIQ的ATAs发生率与对其他产品抗体发生率的比较可能是误导。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据其作用机制，对一位妊娠妇女给药TECENTRIQ可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。对在妊娠妇女中使用TECENTRIQ没有可供利用数据。动物研究曽显示PD L1/PD-1通路的抑制作用可导致发育中胎儿发生免疫相关排斥风险增加导致胎儿死亡[见数据]。如此药在妊娠期间正在使用，或如当服用此药时患者成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和在临床上认可中流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。
数据
动物数据
未曽在动物用TECENTRIQ进行生殖研究以评价对生殖和胎儿发育的影响。一个基于文献评估对生殖的影响显示PD-L1/PD-1通路的中央功能是通过维持母体对胎儿的免疫耐受性以保持妊娠。妊娠的鼠类模型中曽显示PD-L1信号的阻断破坏对胎 |
