5 警告和注意事项
5.1 免疫相关肺炎
免疫介导肺炎或间质性肺病，被定义为需要使用皮质激素和与无明确另外病因，发生在接受TECENTRIQ患者。跨越临床试验，2.6%(51/1978)患者发生肺炎。致命性肺炎发生在两例患者。在523例有尿路上皮癌患者接受TECENTRIQ，肺炎发生在6例(1.1%)患者。这些患者中，有一例患者有致命性肺炎，一例患者有3级，三例患者有2级，和一例患者有1级肺炎。在所有病例不给TECENTRIQ和五例患者被用皮质激素治疗。在3例患者肺炎解决。中位发病时间为2.6个月(范围：15天至4.2个月)。中位时间为15天(范围：6天至3.1+个月)。
用放射影像监视患者肺炎的体征和症状。对2级或较大肺炎给予甾体在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松[prednisone]等价物，接着通过皮质激素锥形减小。不给TECENTRIQ直至对2级肺炎解决。对3或4级肺炎永久地终止TECENTRIQ [见剂量和给药方法(2.2)]。
5.2 免疫相关肝炎
免疫介导肝炎，被定义为需要使用皮质激素和与无明确另外病因，发生在接受TECENTRIQ患者。接受TECENTRIQ患者中发生肝测试异常。跨越临床试验(n=1978)，3或4级升高发生在ALT(2.5%)，AST(2.3%)，和总胆红素(1.6%)。在有尿路上皮癌患者(n=523)中3或4级升高发生在ALT(2.5%)，AST(2.5%)，和总胆红素(2.1%)。免疫介导肝炎发生在1.3%患者。这些病例中，一例患者死于肝炎，五例患者有3级，和一例患者有2级肝炎。发病中位时间为1.1个月(范围：0.4至7.7个月)。七例有免疫介导肝炎患者中，在四例患者中暂时地中断TECENTRIQ；这些患者没有人恢复TECENTRIQ发生肝炎复发。
监视患者肝炎体征和症状。用TECENTRIQ治疗前和期间定期监视AST，ALT，和胆红素。给予皮质激素在剂量1-2 mg/kg/day泼尼松等价物对2级或更大转氨酶升高，有或无同时总胆红素升高，接着被皮质激素锥形减小。对2级不给TECENTRIQ和对3或4级免疫介导肝炎永久地终止TECENTRIQ[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.3 免疫相关结肠炎
免疫介导结肠炎或腹泻，被定义为需要使用皮质激素和与无明确另外病因，发生在接受TECENTRIQ患者。跨越临床试验，所有患者的19.7%(389/1978)发生结肠炎或腹泻和有尿路上皮癌患者中的18.7%(98/523)。10例患者(1.9%)发生3或4级腹泻。四例患者(0.8%)有免疫介导结肠炎或腹泻有发病中位时间1.7个月(范围：1.1至3.1个月)。这些患者的三例用皮质激素给药解决免疫介导结肠炎，而其他患者腹泻-关联肾衰竭情况中结肠炎未解决死亡。
监视患者腹泻或结肠炎的体征和症状。对2级腹泻或结肠炎不给TECENTRIQ治疗，如症状持续共长于5天或复发，给予1–2 mg/kg泼尼松或等价物每天。对3级腹泻或结肠炎不给TECENTRIQ治疗。用IV 甲泼尼龙[methylprednisolone]治疗1–2 mg/kg每天和转用至口服甾体一旦患者已改善。对2和3级两者腹泻或结肠炎，当症状改善至0或1级，跨越≥ 1个月逐渐减小甾体。如事件12周内改进至0或1级和皮质激素已被减低至等同于 ≤ 10 mg口服泼尼松每天恢复治疗用TECENTRIQ治疗。对4级腹泻或结肠炎永久地终止TECENTRIQ[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.4 免疫相关内分泌病
接受TECENTRIQ患者增发生免疫相关甲状腺疾病，肾上腺功能不全，垂体炎，和1型糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒，监视患者内分泌疾病临床的体征和症状。
垂体炎
有尿路上皮癌患者接受TECENTRIQ中0.2%(1/523)发生垂体炎，监视垂体炎的体征和症状。如临床指示给予皮质激素和激素替代。对2或3级不给TECENTRIQ和对4级垂体炎永久地终止[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
甲状腺疾病
仅在基线和研究结束时常规地评估甲状腺功能。跨越临床试验，3.9%(77/1978)患者发生甲状腺功能减退和有尿路上皮癌患者中2.5%(13/523)。一例患者有3级和12例患者有1–2级甲状腺功能减退症，至首次发病中位时间为5.4个月(范围：21天至11.3个月)。甲状腺刺激激素(TSH) 升高和有随访测量患者的16%(21/131)高于患者的基线。
跨越临床试验在1.0%(20/1978)患者发生甲状腺功能亢进症和有尿路上皮癌患者中0.6%(3/523)。三例尿路上皮癌患者中，一例患者有2级和两例患者有1级甲状腺功能亢进症。至发病中位时间为3.2个月(范围：1.4至5.8个月)。在3.8%(5/131)有一个随访测量TSH患者减低和低于患者的基线。
用TECENTRIQ治疗前和期间定期地监视甲状腺功能。无症状有异常甲状腺功能测试患者可接受TECENTRIQ。对症状性甲状腺功能减退症，不给TECENTRIQ和需要时开始甲状腺激素替代。用替代治疗和无皮质激素处理孤立的甲状腺功能减退症. 对症状性甲状腺功能亢进症，不给TECENTRIQ和需要时开始一种抗甲状腺药物。当甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的症状被控制和甲状腺功能正在改善恢复用TECENTRIQ治疗[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
肾上腺功能不全
跨越临床试验0.4%(7/1978)患者发生肾上腺功能不全，包括二例患者有3级，四例患者有2级，和一例患者有1级。在两例患者肾上腺功能不全解决。
对症状性肾上腺功能不全，不给TECENTRIQ和给予甲泼尼龙1–2 mg/kg每天IV接着通过口服泼尼松1–2 mg/kg每天或等价物一旦症状改善。当症状改善至≤1级开始逐步锥形减小甾体和锥形甾体减小历时 ≥ 1个月。如12周内事件改进至≤ 1级和皮质激素已被减低至等同于 ≤ 10 mg口服泼尼松每天恢复用TECENTRIQ治疗和如需要时患者稳定用替代治疗[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
糖尿病
在接受TECENTRIQ患者曽发生新发病糖尿病与酮症酸中毒。有尿路上皮癌患者中一例(0.2%)发生糖尿病无一个另外病因。对1型糖尿病开始用胰岛素治疗。对 ≥ 3级高血糖(空腹血糖>250–500 mg/dL)，不给TECENTRIQ。当用胰岛素替代治疗实现代谢控制恢复用TECENTRIQ治疗[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6.1)]。
5.5 其他免疫相关不良反应
用TECENTRIQ治疗≤ 1.0%的患者曽发生其他免疫相关不良反应包括脑膜脑炎，肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barré，眼炎症毒性，和胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平增加。
脑膜炎/脑炎
监视患者脑膜炎或脑炎临床的体征和症状。对任何程度的脑膜炎或脑炎永久地终止TECENTRIQ。用IV甾体治疗(1–2 mg/kg/day甲泼尼龙或等价物)和一旦患者已改善转 |
