6.1临床试验经验
下面描述在608例经手术切除，AJCC III期黑色素瘤患者中资料反映暴露于SYLATRON。在一项开放，多中心，随机化，观察对照试验中研究SYLATRON。人群中位年龄是50岁有10%患者65岁或以上，和42%是女性。40%患者完成5年治疗方案。

患者随机化至SYLATRON当能耐受时接受总剂量48 μg/kg(6 μg/kg皮下每周1次共8剂)，和780 μg/kg(3 μg/kg 皮下每周1次直至疾病复发或直至5年)。接受中位总剂量对头8剂为42 μg/kg(范围：6至78 μg/kg)，和对9至260剂给药为136 μg/kg(范围：1至774 μg/kg)。

因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

接受SYLATRON患者199例(33%)报道严重不良事件和观察组中为94例(15%)患者。

Sylatron-治疗患者经受最常见不良反应是疲乏(94%)，ALT增高(77%)，AST增高(77%)，发热(75%)，头痛(70%)，厌食(69%)，肌肉痛(68%)，恶心(64%)，畏寒(63%)，和注射部位反应(62%)。最常见严重不良反应是疲乏(7%)，ALT增高(3%)，AST增高(3%)，和发热(3%) in the SYLATRON-治疗组相比较在观察组中这些反应<1%。

接受SYLATRON患者的33%由于不良反应终止治疗。治疗终止时存在的最常见不良反应是疲乏(27%)，抑郁(17%)，厌食(15%)，ALT增高(14%)，AST增高(14%)，肌肉痛(13%)，恶心(13%)，头痛(13%)，和发热(11%)。表2中展示在临床研究中SYLATRON-治疗组中≥ 5%发生率和接受SYLATRON患者发生率比观察组较高的不良事件。

 6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。未曾在黑色素瘤患者中研究对聚乙二醇干扰素α-2b抗体的发生率。在丙型肝炎患者中进行临床研究，对聚乙二醇-干扰素α-2b结合抗体的发生率是接近10%(174/1759)。结合抗体测试阳性患者中，18%(32/174)发生中和抗体。

抗体形成的发生率是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某种分析观察到抗体的发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响，包括分析方法学，样品处理，采样时间，同时用药，和所患疾病。由于这些理由，比较对SYLATRON抗体的发生率与对其它产品抗体的发生率可能是误导。

6.3 上市后经验
批准后期间在慢性丙型肝炎(CHC)患者中使用聚乙二醇干扰素α-2b作为单药治疗和利巴韦林[ribavirin]联用曾鉴定以下不良反应。因为这些反应是来自人群大小不确定志愿报告，并非总可能可靠估计其频数或确定与药物暴露的因果关系。
血液和淋巴系统疾病：纯红细胞再生障碍，血栓栓塞性紫癜
耳和迷路疾病：听力丧失，眩晕，听力损伤
内分泌疾病：糖尿病酮症酸中毒
眼疾病 ：Vogt-Koyanagi-Harada综合征
胃肠道疾病：口疮性口炎，胰腺炎，结肠炎
输注反应：血管水肿，荨麻疹，支气管收缩
免疫系统疾病：全身性红斑狼疮，多形性红斑，甲状腺炎，血栓栓塞性紫癜，特发性血小板减少性紫癜，风湿性关节炎，间质性肾炎，和全身性红斑狼疮
感染：败血症
代谢和营养疾病：高甘油三酯血症
肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解症，肌炎
神经系统疾病：癫痫发作，记忆力丧失，周围神经病变，感觉异常，偏头痛
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，肺浸润，肺炎，闭塞性细支气管炎，间质性肺炎，结节病和肺动脉高压症
皮肤和皮下组织疾病：Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松解症，银屑病
血管疾病：高血压, 低血压, 中风

7 药物相互作用
在健康受试者中皮下给予1 μg/kg每周1次聚乙二醇干扰素α-2b共四周以及首次给药前和第四次给药后给予代谢酶的探针药物，CYP2C9活性测量增加至基线的125%，而CYP2D6活性测量减低至基线的51%[见临床药理学(12.3)]。

当SYLATRON与被CYP2C9或CYP2D6代谢药物给药时，这些药物的治疗效应可能变化。

未曾对黑色素瘤患者在较高于临床剂量(3 μg/kg/周和6 μg/kg/周)研究聚乙二醇化干扰素α-2b对被细胞色素P-450酶代谢药物药代动力学的影响。

8 在特殊人群中的使用
8.1 妊娠
妊娠类别C：
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的SYLATRON研究。非聚乙二醇化干扰素α-2b在Macaca mulatta(恒河猴)中在 15和30百万国际单位(IU)/kg(根据对60-kg成年体表面积校正估计人等同于5和10百万IU/kg)是堕胎药。估计的Intron A[Schering Corporation干扰素α- 2b干扰素]人等同剂量为5至10百万IU/kg每天是接近等同与人等同剂量79至158 μg/kg/周的SYLATRON。妊娠期间只有潜在效益合理地胜过对胎儿的潜在风险时才使用SYLATRON。

8.3 哺乳母亲
不知道SYLATRON的组分是否排泄至人乳汁中。小鼠中研究曾显示小鼠干扰素被排泄至乳汁。因为哺乳婴儿来自药物不良反应的潜能，必须做出决策是否终止哺乳或终止SYLATRON治疗，考虑治疗对母亲的重要性。

8.4 儿童使用
尚未确定年龄18岁以下患者中的安全性和有效性。

8.5 老年人使用
SYLATRON的临床研究未包括足够数量年龄65和以上受试者以确定是否与较年轻受试者不同。

8.6 肝受损
未曾在有严重肝受损患者中研究SYLATRON。病毒性肝炎有中度严重肝受损患者中禁忌聚乙二醇干扰素α-2b治疗(Child-Pugh评分 >6)。如治疗期间发生肝失代偿(Child-Pugh评分>6)终止SYLATRON[见禁忌证(4)和警告和注意事项(5.4).]。

8.7 肾受损
单次1 μg/kg聚乙二醇干扰素α-2b给药后平均浓度-时间曲线下面积(AUC[末次])在有轻度(肌酐清除率50-79 mL/min)，中度(肌酐清除率30-50 mL/min)和严重(肌酐清除率10-29 mL/min)肾受损受试者中分别增加1.3-，1.7-和1.9-倍。多次给药后，中度时平均AUCtau增加1.3-倍和严重肾受损增加2.1-倍。血液透析期间去除聚乙二醇干扰素α-2b的量无临床意义