药物相互作用
药物被细胞色素P-450(CYP)酶代谢：当与被CYP2C9或CYP2D6代谢药物联用时严密监视。(7)

在特殊人群中的使用
（1）妊娠：根据动物资料，可能致胎儿危害。(8.1)
（2）儿童：尚未确定<18岁患者中安全性和疗效。(8.4)
（3）肾受损：有中度和严重肾受损患者中增加监查SYLATRON毒性频度。(8.7)

完整处方资料
1 适应证和用途
SYLATRON™ 是一种α干扰素适用于最终手术切除包括完整的淋巴结清扫术84天内有显微镜或大体肉眼累及淋巴结黑色素瘤的辅助治疗。

2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
（1）6 μg/kg/周皮下共8剂，接着3 μg/kg/周皮下为期5年。
（2）首次剂量SYLATRON前30分钟口服对乙酰氨基酚500至1000 mg预先给药和需要时随后给药。

2.2 剂量调整
下面提供对剂量调整指导原则根据美国国立癌症研究所对不良事件常用名词标准(NCI-CTCAE版本2.0)。
（1）对以下永远终止SYLATRON：
1）持续或恶化的严重神经精神疾病
2）4级非血液学毒性
3）对剂量1 μg/kg/周不能耐受
4）新或恶化的视网膜病变
（2）对以下任何保留SYLATRON剂量：
1）中性粒细胞绝对计数(ANC) <0.5 × 109/L
2）血小板计数(PLT) < 50 × 109/L
3）ECOG体力状态 ≥2
4）非血液学毒性 ≥ 3级
（3）当存在以下所有情况在减低剂量恢复给药(见表1)：
1）中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥ 0.5 × 109/L
2）血小板计数(PLT) ≥ 50 × 109/L
3）ECOG体力状态0-1
4）非血液学毒性已完全解决或改善至1级。

 2.3 制备和给药
用0.7 mL无菌注射用水USP配制SYLATRON。

配制后，SYLATRON最终浓度将是：
（1）对含296 μg SYLATRON小瓶40 μg每0.1 mL
（2）对含444 μg SYLATRON小瓶60 μg每0.1 mL
（3）对含888 μg SYLATRON小瓶120 μg每0.1 mL

1）轻轻搅拌溶解冻干粉。不要摇振。
2）给药前肉眼观测溶液有无颗粒物质和变色。如溶液变色，云雾状，或存在颗粒物质遗弃。
3）不要从小瓶抽吸大于0.5 mL 配制好溶液。
4）皮下给予SYLATRON。轮转注射部位。
5）如配制好溶液不立即使用，贮存在2°-8°C(36°-46°F)不超过24小时。24小时后遗弃配制好溶液。不要冻结。
6）只为单次使用。遗弃任何未使用部分。

3 剂型和规格
296 μg冻干粉每单次使用小瓶
444 μg冻干粉每单次使用小瓶
888 μg冻干粉每单次使用小瓶

4 禁忌证
以下患者禁忌用SYLATRON：
（1）对聚乙二醇干扰素α-2b或干扰素α-2b过敏史
（2）自身免疫性肝炎
（3）肝失代偿(Child-Pugh评分>6[类别B和C])

5 警告和注意事项
5.1 抑郁和其他严重神经精神不良反应
聚乙二醇干扰素α-2b可能致危及生命或致死神经精神反应。这些包括自杀，自杀和杀人念头，抑郁，和吸毒康复复发风险增加。在临床试验中，Sylatron-治疗患者发生抑郁59%而观察组中为24%患者。Sylatron-治疗患者严重或危及生命抑郁为7%相比较在观察组中为<1%患者。
在上市后经验中曾报道聚乙二醇干扰素α-2b终止后直至6个月神经精神不良反应。根据上市后经验用聚乙二醇干扰素α-2b和干扰素α-2b，治疗也可导致攻击行为，精神病，幻觉，双极疾病，躁狂症，和脑病。

建议患者和其护理者立即向医疗保健提供者报告任何抑郁或自杀意念症状。在治疗的头8周期间每3周和其后的每6个月监查和评价患者的抑郁征象及症状和其它精神症状。治疗期间和SYLATRON 末次给药后至少6个月监查患者。对持续严重或恶化精神症状或行为永远终止SYLATRON和咨询精神评价。
 
5.2 心血管不良反应
在临床试验中，Sylatron-治疗患者发生心脏不良反应，包括心肌梗死，束支传导阻滞，心室心动过速，和室上性心律不齐为4%相比较观察组中为2%。上市后经验中，在用聚乙二醇干扰素α-2b治疗患者中曾发生低血压，心肌病变，和心绞痛。

对新开始的心室心律失常或心血管失代偿永远终止SYLATRON。

5.3 视网膜病变和其它严重眼不良反应
聚乙二醇干扰素α-2b由于视网膜病变可致视力减低或致盲。用聚乙二醇干扰素α-2b或其它α干扰素治疗可能诱发或加重网膜和眼变化包括黄斑水肿，视网膜动脉或静脉血栓形成，视网膜出血和棉絮状渗出点，视神经炎，视神经乳头水肿，和浆液性视网膜脱离。在临床研究中，两例Sylatron-治疗患者发生由于视网膜血栓形成部分视力丧失(n=1)或视网膜病变(n=1)。Sylatron-治疗患者和观察组中严重视网膜疾病，视力障碍，视力模糊，和视力减低的总发生率均为<1%。

有预先存在视网膜病变患者中在基线时和SYLATRON治疗期间任何时间经受视觉变化患者进行眼科检查包括评估视力和间接检眼镜或眼底照相。在发生新或恶化视网膜病变患者永远终止SYLATRON。

5.4 肝衰竭
在有肝硬变患者中聚乙二醇干扰素α-2b，增加肝脏失代偿和死亡的风险。在开始SYLATRON后2和8周，和2和3个月时，然后当接受SYLATRON每6个月监视肝功能与血清胆红素，ALT，AST，碱性磷酸酶，和LDH。对严重(3级)肝损伤或肝失代偿(Child-Pugh评分>6[类别B和C])的证据永远终止SYLATRON[见禁忌证(4)]。

5.5 内分泌病变[Endocrinopathies]
聚乙二醇干扰素α-2b可能致甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，和糖尿病新发生或恶化。在临床研究中，1%患者发生甲状腺功能减退；在Sylatron-治疗患者中内分泌疾病总发生率为2%与之比较在观察组中<1%患者。

当接受SYLATRON时，在SYLATRON开始前4周内，在开始后3和6个月时，然后其后每6个月得到TSH水平。在发生不能有效处理的甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进或糖尿病患者永远终止SYLATRON。

6 不良反应
说明书的其它章节中更详细讨论以下严重不良反应：
（1）抑郁和其他神经精神不良反应[见