的终止后2至3天恢复CYP3A抑制剂开始前VENCLEXTA使用剂量[见剂量和给药方法(2.4，2.5)和临床药理学(12.3)]。
酮康唑的共同给药增加venetoclax Cmax至2.3-倍和AUC∞至6.4-倍。
中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂
避免中度CYP3A抑制剂(如，红霉素[erythromycin]，环丙沙星[ciprofloxacin]，地尔硫卓[diltiazem]，决奈达隆[dronedarone]，氟康唑[fluconazole]，维拉帕米[verapamil])或P-gp抑制剂(如，胺碘酮[amiodarone]，阿奇霉素[azithromycin]，卡托普利[captopril]，卡维地洛[carvedilol]，环孢霉素[cyclosporine]，非洛地平[felodipine]，槲皮素[quercetin]，奎尼丁[quinidine]，雷诺嗪[ranolazine]，替卡格雷[ticagrelor])与VENCLEXTA的同时使用。考虑另外治疗。如必须用一种中度CYP3A抑制剂或一种P-gp抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少50%。更紧密地监视患者VENCLEXTA毒性的征象[见剂量和给药方法(2.4，2.5)和临床药理学(12.3)]。
抑制剂终止后2至3天恢复VENCLEXTA剂量使用开始CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂前的剂量[见剂量和给药方法(2.5)和临床药理学(12.3)]。
用VENCLEXTA治疗期间避免柚子产品，塞维利亚橙子，和杨桃，因为它们含CYP3A的抑制剂。
单剂量利福平[rifampin]的共同给药，一种P-gp抑制剂，增加venetoclax Cmax至106%和AUC∞至78%。
CYP3A诱导剂
避免VENCLEXTA与强CYP3A诱导剂的同时使用(如，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，利福平，圣约翰草[St. John’s wort])或中度CYP3A诱导剂(如，波生坦[bosentan]，依非韦伦[efavirenz]，依曲韦林[etravirine]，莫达非尼[modafinil]，奈夫西林[nafcillin])。考虑有较低CYP3A诱导作用另外治疗[见临床药理学(12.3)]。
利福平多次给药的共同给药，一种强CYP3A诱导剂，减低venetoclax Cmax至42%和AUC∞至71%。
7.2 VENCLEXTA对其他药物的影响
华法林[Warfarin]
在健康受试者中一项药物-药物相互作用研究，给予一个单剂量venetoclax与华法林导致R-华法林和S-华法林Cmax和AUC ∞增加18%至28%。因为venetoclax是不给药至稳态，建议在接受华法林患者中严密监视国际归一化比值(INR)。
P-gp底物
体外数据提示venetoclax在治疗剂量水平在肠道中对P-gp底物有潜在的抑制作用。因此，应避免VENCLEXTA与狭窄治疗指数P-gp底物的共同给药(如，地高辛[digoxin]，依维莫司[everolimus]，和西罗莫司[sirolimus])。如必须使用一个狭窄治疗指数P-gp底物，它应在VENCLEXTA至少6小时前使用。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有可得到的人VENCLEXTA使用数据。根据在小鼠中观察的毒性，当VENCLEXTA给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在小鼠中，在根据AUC在推荐人临床剂量400 mg每天暴露1.2倍时venetoclax是胎儿毒性。如妊娠期间使用VENCLEXTA或如患者成为妊娠当服用VENCLEXTA，患者应被告知对胎儿潜在风险/
在美国一般人群主要出生缺陷的背景风险是2%至4%和和临床认可妊娠流产是15%至20%。
数据
动物数据
在胚胎-胎儿发育研究中，venetoclax在器官形成期被给予至妊娠小鼠和兔。在小鼠中，在150 mg/kg/day(母体暴露在推荐剂量400 mg每天人AUC暴露约1.2倍)venetoclax是伴随植入后丢失增加和胎鼠体重减低。或小鼠或兔未观察到致畸胎作用。
8.2 哺乳
风险总结
没有关于VENCLEXTA在人乳汁中存在， VENCLEXTA对哺乳喂养儿童的影响，或VENCLEXTA对乳汁生产影响的数据。因为许多药物被排泄在人乳汁中和因为哺乳喂养婴儿来自在VENCLEXTA严重不良反应潜能是不知道，忠告哺乳妇女用VENCLEXTA治疗期间终止哺乳喂养。
8.3 生殖潜能女性和男性
VENCLEXTA可能致胎儿危害[见警告和注意事项(5.4)和特殊人群中使用(8.1)]。
妊娠测试
生殖潜能女性VENCLEXTA的开始前应进行妊娠测试[见特殊人群中使用(8.1)]。
避孕
忠告生殖潜能女性用VENCLEXTA治疗期间和末次剂量后共至少30天使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1)]。
不孕不育
根据动物中发现，男性生育力可能被用VENCLEXTA治疗受损[见非临床毒理学(13.1)]。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中确定安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在106例有以前治疗过CLL有17p缺失被评价疗效患者中，57%为≥65岁和17%为≥75岁。
来自三项对安全性评价开放试验240例有以前治疗过CLL患者中58%为≥65岁和17%为≥75岁。
未观察到老年和较年轻患者间安全性和有效性总体差别。
8.6 肾受损
有减低的肾功能(CrCl <80 mL/min)患者是处于增加肿瘤溶解综合证(TLS)的风险。这些患者当开始用VENCLEXTA治疗可能更强预防和监视以减低TLS的风险[见剂量和给药方法(2.3，2.4)]。
未曽在有肾受损受试者进行特异性临床试验。在尿中检测到低于0.1%的放射性VENCLEXTA剂量。根据群体药代动力学分析的结果对有轻度或中度肾受损(CrCl ≥30 mL/min)患者无需剂量调整[见临床药理学(12.3)]。对有严重肾受损患者(CrCl <30 mL/min)或用透析患者尚未曽确定推荐剂量。
8.7 肝受损
在有肝受损受试者中未曽进行特异性临床试验，但是人质量平衡研究显示venetoclax进行肝消除。虽然根据群体药代动力学分析的结果在有轻度或中度肝受损患者无剂量调整建议[见临床药理学(12.3)]，在有中度肝受损患者中观察到不良事件增加的趋势：开始期间和剂量启动阶段更紧密监视这些患者毒性征象。对有严重肝受损患者还没有确定一个推荐剂量。
10 药物过量
对VENCLEXTA没有特异性抗毒药。对经受过量患者，严密监视和提供适当支持治疗：启动阶段时中断VENCLEXTA和监视仔细地对TLS体征和症状与其他毒性一起[见剂量和给药方法(2.3，2.4)]。根据venetoclax大分布容积和广泛蛋白结合，透析可能不导致显著去除venetoclax。
11 一般描述
Venetoclax是一种BCL-2蛋白选择性抑制剂。是淡黄至暗黄色固体有经验式C45H50ClN7O7S和分子量 |
