剂或P-gp抑制剂前使用的VENCLEXTA剂量[见剂量和给药方法(2.4)和药物相互作用(7.1)]。
在表5中总结为处理药物-药物相互作用的推荐。
2.6 缺失剂量
如患者缺失一剂VENCLEXTA在寻常服用时间8小时内，患者应尽可能马上服用缺失剂量和恢复正常是每天1次给药时间表。如某患者缺失一剂超过8小时，患者不应服用缺失剂量和应恢复寻常给药时间表下一天。
如患者给药后呕吐，在该天不服用另外剂量。应在寻常时间服用下一次处方剂量。
3 剂型和规格
4 禁忌证
VENCLEXTA在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用[见剂量和给药方法(2.5)和药物相互作用(7.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 肿瘤溶解综合证
在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用VENCLEXTA治疗时曽发生肿瘤溶解综合证，包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应(6.1)]。
VENCLEXTA可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致，在VENCLEXTA的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。
肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续，包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl <80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防，包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化，频繁监视，住院)如总体风险增加[见剂量和给药方法(2.3，2.4)和特殊人群中使用(8.6)]。
VENCLEXTA与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露，可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要VENCLEXTA剂量调整[见剂量和给药方法(2.5)和药物相互作用(7.1)]。
5.2 中性粒细胞减少
用VENCLEXTA治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少[见不良反应(6.1)]。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子(如，G-CSF)[见剂量和给药方法(2.4)]。
5.3 免疫接种
用VENCLEXTA治疗前，期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究VENCLEXTA治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。
5.4 胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物中发现，当给予一位妊娠妇女VENCLEXTA可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究，给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用VENCLEXTA没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用VENCLEXTA或当服用VENCLEXTA时患者成为妊娠，患者应告知对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下严重不良事件：
●肿瘤溶解综合证[见警告和注意事项(5.1)]
●中性粒细胞减少[见警告和注意事项(5.2)]
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
6.1 临床试验经验
单药VENCLEXTA在400 mg推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据240例有以前治疗过CLL患者来自两项2期试验和一项1期试验的合并数据。在合并数据组中，中位年龄为66岁(范围：29至85岁)，95%为白种人，和69%为男性。以前治疗的中位数为3(范围：1至12)，在数据分析时用VENCLEXTA治疗的中位时间为约10.3个月(范围：0至34.1个月)。约46%患者接受VENCLEXTA共超过48周。
任何级别最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少，和疲乏。
在43.8%患者报道严重不良反应。最频严重不良反应(≥2%)为肺炎，发热性中性粒细胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血(AIHA)，贫血，和TLS。
在8.3%患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少和AIHA。
在9.6%患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，和血小板减少。
在表7展示有以前治疗过CLL用单药VENCLEXTA三项试验中患者报道的不良反应。
肿瘤溶解综合证(TLS)
当开始VENCLEXTA肿瘤溶解综合证是一个被鉴定的重要风险。在初始1期剂量发现试验，它有较短的(2-3周)启动阶段和较高的开始剂量，TLS的发生率为12%(9/77：4例实验室TLS，5例临床TLS)，包括2例致命性事件和急性肾衰的3事件，1例需要透析。
给药方案的修订和修改至预防和监视措施后TLS的风险被减低[见剂量和给药方法(2.2，2.3)]. 在venetoclax临床试验中，有任何可测量的淋巴结 ≥10 cm患者或有一个淋巴细胞绝对数 ≥25 × 109/L和任何可测量的淋巴结 ≥5 cm两者的患者被住院至能够更强化水化和给药头一天监视20 mg和50 mg启动阶段。
在66例有CLL患者开始用一个每天剂量20 mg和历时5周增加至一个每天剂量400 mg，TLS的发生率为6%。所有事件或符合实验室TLS标准(实验室异常符合 ≥2 的以下彼此的24小时内：钾 >6 mmol/L，尿酸 >476 μmol/L，钙 <1.75 mmol/L,或磷 >1.5 mmol/L)；或被报道为TLS 事件。事件发生在患者有一个淋巴结(s) ≥5 cm或淋巴细胞绝对数 ≥25 x 109/L。在这些患者中未观察到TLS有临床后果例如急性肾衰，心脏心律失常或猝死和/或癫痫发作。所有患者有CrCl ≥50 mL/min。
在表8中展示在66例有CLL患者遵循剂量启动时间表和TLS预防措施观察到的相关于TLS实验室异常。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对VENCLEXTA的影响
Venetoclax是主要被CYP3A4/5代谢。
强CYP3A抑制剂
在开始和启动阶段期间禁忌VENCLEXTA与强CYP3A抑制剂的同时使用(如，酮康唑[ketoconazole]，考尼伐坦[conivaptan]，克拉霉素[clarithromycin]，茚地那韦[indinavir]，伊曲康唑[itraconazole]，洛匹那韦[lopinavir]，利托那韦[ritonavir]，特拉匹韦[telaprevir]，泊沙康唑[posaconazole]和伏立康唑[voriconazole]) [见禁忌证(4)和临床药理学(12.3)]。
对已完成启动阶段患者和是用一个VENCLEXTA的稳定每天剂量，当同时地与强CYP3A抑制剂使用时减低VENCLEXTA剂量至少75%。抑制剂 |
