成人患者2例に本剤400mgを1日1回31日間経口投与したときの血清中濃度は投与5日目まで経日的に上昇し、初回投与時の約3倍に達したが、以降は定常状態となることが認められている。
(2) 小児患者（外国人データ）43）
小児患者にフルコナゾールを2～8mg/kgを経口（ドライシロップ）又は静脈内（静注液）投与したところ、小児におけるクリアランスは、成人のクリアランスの約2倍高い値であった。
（表1参照）
2. 尿中排泄40,41）
健常成人にフルコナゾール（カプセル）50、100、400mgを単回経口投与したときの尿中フルコナゾール最高濃度は、それぞれ12.4、38.7、83.2μg/mL（投与後8時間以内）に達した。また、投与5日目までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約70％であった。
3. 組織内移行44～46）
フルコナゾール（カプセル）の経口投与により患者の喀痰中、肺組織中、髄液中への良好な移行が認められた。髄液中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の60～80％であった。
4. 代謝47）
フルコナゾール（カプセル）100mgをヒトに経口投与した場合、尿中代謝物として1、2、4-トリアゾールがわずかに認められた。投与量の約77％がフルコナゾール未変化体として尿中に排泄された。
5. 蛋白結合率48）
フルコナゾールのヒト血漿蛋白に対する結合率は、類似化合物に比較して低く、約10％であった。
6. 腎障害患者に対する用量調節の目安49）
腎障害患者に投与する場合は、下表に示すクレアチニン・クリアランス値を参考に用量を調節する。
（表2参照）
表1
年齢
（症例数） |
用量注1） |
半減期
（時間） |
AUC0-∞
（μg・h/mL） |
早産児
生後24時間以内
（n=4～11）注2） |
反復静注
6mg/kg
（3日間隔） |
73.6（1日目）
53.2（7日目）
46.6（13日目） |
271（1日目）
490（7日目）
360（13日目） |
11日～11ヵ月
（n=9） |
単回静注
3mg/kg |
23 |
110 |
9ヵ月～13歳
（n=14） |
単回経口
2mg/kg |
25.0注3） |
94.7 |
9ヵ月～13歳
（n=14） |
単回経口
8mg/kg |
19.5 |
363 |
5～15歳
（n=4） |
反復静注
2mg/kg |
17.4注4） |
67.4注4） |
5～15歳
（n=5） |
反復静注
4mg/kg |
15.2注4） |
139注4） |
5～15歳
（n=7） |
反復静注
8mg/kg |
17.6注4） |
197注4） |
平均年齢7歳
（n=11） |
反復経口
3mg/kg |
15.5注5） |
41.6注5） |
注1：剤型：静注は静注液、経口はドライシロップ
注2：半減期（1日目：n=7、7日目：n=9、13日目：n=4）
AUC0-72（1日目：n=11、7日目：n=10、13日目：n=4）
注3：n=16
注4：最終投与日の値
注5：1日目の値
表2
クレアチニン・クリアランス
（mL/min） |
用量の目安 |
＞50
≦50（透析患者を除く）
透析患者 |
通常用量
半量
透析終了後に通常用量 |
臨床成績
1. 臨床効果46,50～52）
(1) カンジダ症、クリプトコッカス症
開発時の臨床試験ではフルコナゾールを各種深在性真菌症に経口投与し、優れた臨床効果が得られた。
（表3参照）
(2) 予防（外国臨床試験）53）
骨髄移植患者357例を対象に無作為化二重盲検比較臨床試験において、フルコナゾール（カプセル又は静注液）として400mgを1日1回経口又は静脈内投与した群では予防不成功注）例105/179例（58.7％）、プラセボ投与群では予防不成功例123/177例（69.5％）であった。
注：予防不成功：全身性感染症確定（proven）及び全身性感染症疑い（suspected）を予防投与の不成功とした。
2. 真菌学的効果46,50～52）
Candida属では、C.albicans18株、C.tropicalis4株は全例消失し、Candida属全体の消失率は95.7％（22/23）であった。
Cryptococcus neoformans5株は全て消失した。
表3 疾患別臨床効果
|
菌種 |
疾患名 |
有効例／症例 |
|
カンジダ属 |
カンジダ血症 |
4／4 |
|
カンジダ属 |
カンジダ肺・気管支炎 |
2／2 |
|
カンジダ属 |
カンジダ尿症 |
