注4）臨床検査についてはグレード3及び4（NIAID分類）の臨床検査値異常
高齢者への投与
本剤の高齢者における薬物動態は検討されていない。本剤の投与に際しては，患者の肝，腎及び心機能の低下，合併症，併用薬等を十分考慮すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。］
2.
*本剤服用中は授乳を中止させること。［テノホビルのヒト乳汁への移行が報告されており1），動物実験（ラット）でも，乳汁中への移行が報告されている。また，HIV感染女性患者は，乳児のHIV感染を避けるため，乳児に母乳を与えないことが望ましい。］
小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない（国内での使用経験がない）。
過量投与
本剤を過量投与した症例は報告されておらず，過量投与時に特有の徴候や症状は不明である。過量投与時には，本剤の副作用（「副作用」の項参照）について十分に観察を行い，必要に応じ一般的な対症療法を行うこと。本剤は血液透析により一部除去される（「薬物動態」〈外国人における成績〉の「腎不全患者」の項参照）。
その他の注意
マウスを用いたがん原性試験（2年間）において，臨床用量におけるヒトの全身曝露量の16倍で雌に肝細胞腺腫が高頻度に発現したとの報告がある。
薬物動態
＜日本人における成績＞
(1) 吸収及び消失2）
日本人健康成人男性に本剤300mgを空腹時に経口投与した場合，本剤の活性成分であるテノホビルの血清中濃度は1.2±0.5時間後に最高値に達し，Cmax及びAUCはそれぞれ212±43ng/mL及び2,197±516ng・hr/mLであった。
テノホビルの消失は二相性を示し，最終相の半減期は15.1±2.3時間であった。また，投与後48時間までのテノホビルの尿中排泄率は24±4％であり，CLrenalは287±64mL/minであった。
＜外国人における成績＞
(1) 吸収
健康成人に本剤300mgを空腹時単回経口投与した場合，テノホビルの血清中濃度は1.0±0.4時間後に最高値に達し，Cmax及びAUCは，それぞれ296±90ng/mL及び2,287±685ng・hr/mLであった。
テノホビルの薬物動態は，本剤の投与量が75～600mgの範囲において用量に比例し，また，反復投与による影響を受けなかった。
(2) 食事の影響
本剤を軽食とともに服用した場合の薬物動態は，空腹時投与に比較し有意な変動はなかったが，高脂肪食（約700～1,000kcal，40～50％が脂肪由来）摂取後に本剤を服用した場合には，テノホビルのAUC及びCmaxは，それぞれ約40％及び約14％上昇した。本剤300mgを1日1回食後反復投与した場合の，テノホビルのCmax及びAUCは，それぞれ326±119ng/mL及び3,324±1,370ng・hr/mLであった。
(3) 分布注5）
テノホビル1.0mg/kg及び3.0mg/kgを静脈内投与後の定常状態での分布容積は，それぞれ1.3±0.6L/kg及び1.2±0.4L/kgであった。テノホビルのヒト血漿及び血清蛋白結合率（in vitro）は，0.01～25μg/mLのテノホビル濃度範囲においてそれぞれ0.7％未満及び7.2％未満であった。
注5）本剤の承認された1日用量は経口投与300mgである。
(4) 代謝及び消失
本薬は活性成分をテノホビルとするジエステル化プロドラッグであり，経口投与後，速やかにテノホビルに代謝され，その後細胞内でテノホビル二リン酸に代謝される。また，in vitro試験から，テノホビル ジソプロキシル及びテノホビルはいずれもチトクロームP450の基質ではないことが示されている。
本剤300mg単回投与時のテノホビルのβ相半減期は約17時間であった。また，本剤300mgを1日1回食後反復経口投与した際，投与量の32±10％（テノホビル換算）が24時間以内に尿中に回収された。また，テノホビルを静脈内投与した場合は，投与量の70～80％が72時間までに，テノホビルとして尿中に回収された。テノホビルは，糸球体濾過と尿細管への能動輸送により腎排泄される。
(5) 腎不全患者（919試験）
腎障害を有する患者を対象に，本剤300mgを単回投与した場合，クレアチニンクリアランス（CLcr）が50mL/min未満の患者あるいは透析を必要とする末期腎不全患者において，テノホビルのCmax及びAUCが上昇した（表1）。
なお，血液透析による除去率は54％で，本剤300mg単回投与時には4時間の血液透析により投与量の約10％が除去された。
(6) 薬物相互作用
In vivo において認められる濃度よりもはるかに高濃度（約300倍）において，テノホビルはヒトチトクロームP450分子種（CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9又はCYP2E1）を阻害しなかったが，CYP1Aをわずかに（6％）阻害した。
テノホビルは，糸球体濾過と尿細管への能動輸送により腎排泄される。尿細管への能動輸送により排泄される薬剤と本剤を併用した場合，この排泄経路における競合によりテノホビル又は併用薬の血中濃度が上昇する可能性がある。
本剤と主な薬剤との併用による，薬物動態への影響を下表に示す（表2及び表3）。
また，表4に本剤とジダノシンとの相互作用を示す。
薬物動態の表
表1 腎障害を有する患者における本剤の単回投与後の薬物動態パラメータ
CLcr
（mL/min） |
例数 |
Cmax
（ng/mL） |
AUC
（ng・hr/mL） |
CL/F
（mL/min） |
CLrenal
（mL/min） |
|
＞80 |
3 |
335.5±31.8 |
2184.5±257.4 |
1043.7±115.4 |
243.5 ±33 |
