|
。また、血漿中遊離型分率は、それぞれ1.2％、0.6％及び1.0％であった。血漿中遊離型分率を用いて算出した血漿中遊離型濃度のAUCは、Ccr＜30mL/min、Ccr＝30～60mL/min及びCcr＞60mL/minでそれぞれ71.8ng・h/mL、36.4ng・h/mL及び37.5ng・h/mLであった21）。
肝障害：肝性浮腫患者に本剤15mgを投与した時のAUCは、中等度肝障害患者（Child-Pugh分類AまたはB）で1,618ng・h/mL、重度肝障害患者（Child-Pugh分類C）で2,172ng・h/mLであった22)。
高齢者（65歳以上）、性別：トルバプタンの薬物動態には年齢及び性別による影響は認められなかった23)。
薬物動態の表
表1 トルバプタン単回投与時の薬物動態パラメータ
|
投与量 |
tmax（h） |
Cmax（ng/mL） |
AUCt（ng・h/mL） |
t1/2（h） |
|
15mg |
2.0（1.0～4.0） |
135±53 |
645±367 |
3.3±1.2 |
|
30mg |
2.0（1.5～6.0） |
213±76 |
1,302±553 |
3.9±1.7 |
|
45mg |
2.5（1.0～3.0） |
363±318 |
2,098±1,950 |
2.9±0.8 |
|
60mg |
3.0（1.5～4.0） |
315±105 |
2,321±634 |
4.6±0.8 |
|
90mg |
2.0（1.0～3.0） |
429±146 |
3,600±922 |
5.8±1.4 |
|
120mg |
2.0（2.0～3.0） |
661±276 |
5,908±2,091 |
9.3±3.2 |
（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、6例、30mg群のみ12例）
表2 心性浮腫患者にトルバプタン15mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
|
|
tmax（h） |
Cmax（ng/mL） |
AUC24h（ng・h/mL） |
t1/2（h） |
|
投与1日目 |
4.0（1.8～5.9） |
258±95 |
2,057±795 |
6.6±2.1 |
|
投与7日目 |
3.9（2.0～6.0） |
256±102 |
2,173±1,188 |
6.8±2.2 |
（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、10例）
表3 肝性浮腫患者にトルバプタン7.5mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
|
|
tmax（h） |
Cmax（ng/mL） |
AUC24h（ng・h/mL） |
t1/2（h） |
|
投与1日目 |
4.2（3.8～11.8） |
100±54 |
1,061±732 |
9.1±5.4 |
|
投与7日目 |
4.0（1.7～7.9） |
112±60 |
1,370±1,165 |
8.5±4.1 |
（平均値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、20例）
表4 常染色体優性多発性のう胞腎患者にトルバプタン1日120mgを7日間反復投与時の薬物動態パラメータ
|
|
tmax（h） |
Cmax（ng/mL） |
AUC24h（ng・h/mL） |
|
投与7日目 |
2.0（1.0～9.0） |
716±344 |
6,570±3,230 |
（中央値±標準偏差、tmaxのみ中央値（範囲）、12例）
臨床成績
1. 心性浮腫
第III相二重盲検比較試験において、他の利尿薬を投与しても体液貯留が認め |
