inase e miopatia
Foram reportados aumentos dos níveis plasmáticos de creatinafosfoquinase (CPK; isoenzima MM) associados a dores musculares e/ou a fraqueza muscular e casos de miosite, mioglobinemia e rabdomiólise durante a terapêutica com Cubicin. Em estudos clínicos, aumentos acentuados da CPK plasmática para mais de 5 vezes o Limite Superior dos Valores Normais (LSVN) sem sintomas musculares ocorreram com mais frequência em doentes tratados com Cubicin (1,9%) do que naqueles que receberam comparadores (0,5%). Portanto, recomenda-se que:
A CPK plasmática seja determinada no início e em intervalos regulares (pelo menos uma vez por semana) durante a terapêutica em todos os doentes.
Não se pode excluir que os doentes com níveis iniciais de CPK superiores a 5 vezes o Limite Superior dos Valores Normais no início podem estar em risco acrescido de novos aumentos durante a terapêutica com daptomicina. Deve ter-se este facto em consideração ao iniciar-se a terapêutica com daptomicina e, se esta for administrada, estes doentes devem ser monitorizados com uma frequência superior a uma vez por semana.
A CPK deve ser determinada com uma frequência superior a uma vez por semana em doentes que estão num risco mais elevado de desenvolverem miopatia. Estes incluem doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/min; e os doentes que tomam outros medicamentos que se sabe estarem associadas a miopatia (ex. inibidores da HMG-CoA redutase, fibratos e ciclosporina).
Cubicin não deve ser administrado a doentes que estão a tomar outros medicamentos associados a miopatia a não ser que se considere que o benefício para o doente supera o risco.
Os doentes devem ser examinados com regularidade durante a terapêutica para detecção de sinais ou sintomas que possam representar miopatia.
Todos os doentes que desenvolvam dor muscular, sensação dolorosa, fraqueza ou cãibra inexplicadas devem ser submetidos a monitorização dos níveis da CPK de 2 em 2 dias. Cubicin deve ser interrompido na presença de sintomas musculares inexplicados se o nível de CPK atingir um valor superior a 5 vezes o limite superior dos valores normais.
Neuropatia periférica
Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas que possam representar uma neuropatia periférica durante a terapêutica com Cubicin devem ser investigados, devendo ter-se em consideração a interrupção da daptomicina.
Insuficiência renal
Foi reportada insuficiência renal durante o tratamento com Cubicin. A insuficiência renal grave também pode por si própria predispor a elevações dos níveis da daptomicina que podem aumentar o risco de desenvolvimento de miopatia (ver acima).
É necessário efectuar o ajuste posológico em doentes com ICPTM sem bacteriemia cuja depuração da creatinina é inferior a 30 ml/min. A segurança e a eficácia das directrizes para o ajuste do intervalo de doses indicadas na secção 4.2 baseiam-se em modelos farmacocinéticos e não foram avaliadas clinicamente. Adicion
