1. 血中濃度

(1) 健康成人における薬物動態6, 7）
外国人健康成人被験者28例に、本剤（レジパスビル90mg及びソホスブビル400mgを含有する配合錠）又はレジパスビル90mg及びソホスブビル400mg（それぞれ単剤を併用）を空腹時単回経口投与したときのレジパスビル、ソホスブビル及びGS-331007の薬物動態は、本剤投与と各単剤併用投与で類似していた。
日本人健康成人被験者8例に、本剤を空腹時に単回経口投与したときのレジパスビル、ソホスブビル及びGS-331007の薬物動態パラメータを表1に示す。

(2) C型慢性肝炎患者における母集団薬物動態解析8）
ジェノタイプ1の日本人C型慢性肝炎患者の血漿中濃度データ（ソホスブビル：147測定点、GS-331007：2994測定点及びレジパスビル：2997測定点）を用いて母集団薬物動態解析を実施した。定常状態におけるAUCtau及びCmaxの平均値（CV％）は、レジパスビル（318例）でそれぞれ11,700ng・h/mL（56.4％）、488ng/mL（48.9％）、GS-331007（318例）でそれぞれ12,500ng・h/mL（24.1％）、716ng/mL（21.7％）、ソホスブビル（51例）でそれぞれ1570ng・h/mL（47.6％）、556ng/mL（45.5％）であった。レジパスビル、GS-331007及びソホスブビルの薬物動態に対するクレアチニン・クリアランス、年齢、性別、BMI、代償性肝硬変の有無、前治療又はリバビリン併用の影響は認められなかった。

(3) 食事の影響（外国人のデータ）6）
外国人健康成人被験者29例に、本剤を空腹時及び食後に単回経口投与したときの、レジパスビル、ソホスブビル及びGS-331007の薬物動態パラメータを表2に示す。

(4) 腎機能障害を有する被験者における薬物動態（外国人のデータ）5, 9）
HCV感染を伴わない重度腎機能障害を有する被験者［クレアチニン・クリアランス（CLcr）＜30mL/分］に、レジパスビル90mgを単回経口投与したとき、レジパスビルのAUC0-infは、腎機能正常被験者と類似していた。
HCV感染を伴わない腎機能障害を有する被験者にソホスブビル400mgを単回経口投与したとき、腎機能正常被験者（eGFR＞80mL/分/1.73m2）に比して、軽度（eGFR≧50かつ≦80mL/分/1.73m2）、中等度（eGFR≧30かつ＜50mL/分/1.73m2）又は重度（eGFR＜30mL/分/1.73m2）の腎機能障害を有する被験者では、ソホスブビルのAUC0-infはそれぞれ61％、107％、171％高く、GS-331007のAUC0-infはそれぞれ55％、88％、451％高かった。また、血液透析を要する末期腎不全の被験者では、腎機能正常被験者に比して、ソホスブビルのAUC0-infは、透析前投与で28％、透析後投与で60％高かったのに対し、GS-331007のAUC0-infは、透析前投与で1280％、透析後投与で2070％高い値を示した。末期腎不全の被験者ではGS-331007の除去には血液透析が必要であり、4時間の血液透析で投与量の約18％のGS-331007が除去された。

(5) 肝機能障害を有する被験者における薬物動態（外国人のデータ）10, 11）
HCV感染を伴わない肝機能障害を有する被験者（Child-Pugh分類C）にレジパスビル90mgを単回投与したとき、レジパスビルのAUC0-infは、肝機能正常被験者と類似していた。
中等度又は重度肝機能障害（Child-Pugh分類B又はC）を有するHCV感染症患者に対し、ソホスブビル400mgを7日間投与したとき、肝機能正常患者に比し、ソホスブビルのAUCtauはそれぞれ126％、143％高く、GS-331007のAUCtauはそれぞれ18％、9％高かった。

2. 分布、代謝、排泄（外国人のデータ）12-14）
14C標識レジパスビル90mgを健康成人男性被験者に単回経口投与したとき、尿中及び糞中にそれぞれ1.2％及び86％排泄され、糞中には主に未変化体で排泄された。また、レジパスビルのヒト血漿蛋白結合率は99.9％以上であった。
14C標識ソホスブビル400mgを健康成人男性被験者に単回経口投与したとき、本剤は速やかに吸収され、ヌクレオシド誘導体であるGS-331007として主に尿中に排泄され、尿中、糞中及び呼気中にそれぞれ80％、14％及び2.5％排泄された。また、ソホスブビルのヒト血漿蛋白結合率は61～65％、GS-331007のヒト血漿蛋白結合率は3.1～7.2％であった。

3. 薬物相互作用

(1) In vitro試験成績15, 16）
レジパスビル及びソホスブビルはともにP-gp及びBCRPの基質であることから、これらの阻害剤又は誘導剤との併用によりレジパスビル及びソホスブビルの腸管内での吸収が増加又は減少する可能性がある。さらに、レジパスビルはP-gp及びBCRPに対する阻害作用を有するため、P-gp及びBCRPの基質となる薬剤との併用により、それら薬剤の腸管内での吸収を増加させる可能性がある。レジパスビル及びソホスブビルはCYP又はUGT1A1に対して阻害作用及び誘導作用を有さない。

(2) 臨床成績（外国人のデータ）17）
表3、表4参照

4. 心電図に対する影響（外国人のデータ）3, 4）
外国人健康成人被験者59例を対象にレジパスビル120mg1日2回10日間投与により心電図に対する影響を評価したとき、QTc間隔の延長は示されなかった。また、外国人健康成人被験者59例を対象にソホスブビル400mg及び1200mg単回投与により心電図に対する影響を評価したとき、QTc間隔の延長は示されなかった。

表1　日本人健康成人被験者に本剤を空腹時単回投与したときの薬物動態パラメータ