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Raxone Idebenone(艾地苯醌)获欧盟批准,用于Leber遗传性视神经病变(二)
2016-01-31 08:41:50 来源: 作者: 【 】 浏览:4515次 评论:0
及 吸收
  食物会使艾地苯醌的生物利用度增加约5-7倍,因此,应始终与食物一起服用Raxon。药片不应该被打破或咀嚼。
  口服Raxone后,艾地苯醌被迅速吸收。重复给药时,艾地苯醌的最大血浆浓度平均在1小时内达到(中位数0.67小时范围:0.33-2.00小时)。
分配
实验数据表明,艾地苯醌通过血脑屏障,在脑组织中以显著浓度分布。口服艾地苯醌后,眼睛房水中可检测到艾地苯酮的药理学相关浓度。
  生物转化
  代谢是通过侧链的氧化缩短和醌环的还原以及与葡糖苷酸和硫酸盐的结合而发生的。艾地苯醌显示出较高的首过代谢,导致艾地苯酮(葡萄糖醛酸和硫酸盐(IDE-C))与I期代谢物QS10、QS6和QS4以及它们相应的II期代谢物(葡萄糖醛酸盐和硫酸盐(QS10+QS10-C,QS6+QS6-C,QS4+QS4-C)的结合物。血浆中的主要代谢产物是IDE-C和QS4+QS4-C。
  消除
  由于高的首过效应,艾地苯醌的血浆浓度通常仅在口服750mg Raxon后6小时内可测量,无论是单次口服剂量还是重复(14天)t.i.d给药。主要的消除途径是代谢,大部分剂量通过肾脏作为代谢物排泄。在单次或重复口服750 mg Raxone后,QS4+QS4-C是尿液中最突出的艾地苯醌衍生代谢物,平均占总给药剂量的49.3%至68.3%。QS6+QS6占6.45%至9.46%,而QS10+QS10-C和IDE+IDE-C接近1%或更低。
  线性/非线性
  在I期药代动力学研究中,观察到艾地苯醌的血浆浓度在150mg至1050mg的剂量范围内成比例增加。艾地苯酮及其代谢产物均未表现出时间依赖性药代动力学。
  肝或肾损伤
  这些人群中没有可用数据
  儿科人口
  虽然LHON儿科的临床试验经验仅限于14岁及以上的患者,但来自人口药代动力学研究的药代动力学数据,其中包括8岁及以上的儿科Friedreich病患者,并未显示出idebenone药代动力学的任何显著差异。
  临床前安全数据
  基于安全药理学、重复剂量毒性、基因毒性、致癌潜力等常规研究,非临床数据未显示对人类有特殊危害。对生殖和发育的毒性。
 
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