†投与終了後0～4時間に実施
‡1回目及び2回目投与時は投与終了後44～48時間に、3回目投与時は投与終了後68～72時間に実施
§連続携行式腹膜透析
||定常状態の1回目投与時のCmax～3回目投与時のCmax
¶週3回投与

臨床成績

1.
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染症

MRSA感染症あるいはMRSA感染症が疑われる成人患者を対象として、ダプトマイシンを敗血症に対しては1日6mg／kgを14～42日間、皮膚・軟部組織感染症に対しては1日4mg／kgを7～14日間投与する実薬対照試験を行った。組入れ時にMRSA感染が確認されたmodified intent-to-treat集団(MITT-MRSA)患者における追跡有効性調査時(敗血症：投与終了後38～46日目、皮膚・軟部組織感染症：投与終了後7～14日目)の臨床効果(「治癒」及び「改善」を「有効」とした)、微生物学的効果(「消失」及び「推定消失」を「有効」とした)は以下のとおりであった。

(臨床成績の表参照)

2.
菌血症及び感染性心内膜炎(外国人における成績)2)

黄色ブドウ球菌による菌血症及び感染性心内膜炎が疑われる成人患者を対象にダプトマイシンを10～42日間投与する実薬対照比較試験を行った。組入れ時にMRSA感染が確認されたintent-to-treat集団(ITT)患者における追跡調査終了時の臨床効果の有効率は44.4％(20／45)であった。

3.
複雑性皮膚・軟部組織感染症(外国人における成績)3)

グラム陽性菌による複雑性皮膚・軟部組織感染症が疑われる成人患者を対象にダプトマイシンを7～14日間投与する2つの実薬対照比較試験を行った。両試験での組入れ時にMRSA感染が確認されたmicrobiologically eva luable集団(ME)患者における追跡調査終了時の臨床効果の有効率は75.0％(21／28)であった。

臨床成績の表

 薬効薬理
1. 抗菌作用
ダプトマイシンは、MRSAを含むブドウ球菌属、レンサ球菌属、腸球菌属等、臨床的に最も重要な好気性グラム陽性菌に対して、in vitro で抗菌力を示す。メチシリン、バンコマイシン及びリネゾリド耐性を含む薬剤耐性グラム陽性菌にも抗菌力を示す。また、ダプトマイシンは、in vitro 及びin vivo 動物モデルにおいて、グラム陽性菌に対して速やかかつ用量依存的な殺菌作用を示す。

2. 作用機序4)～7)
ダプトマイシンは菌の細胞膜と結合し、速やかに膜電位を脱分極させる。また、ダプトマイシンにより、DNA、RNA及び蛋白質の合成阻害が生じることが示されている。これら膜電位の消失、並びにDNA、RNA及び蛋白質の合成阻害により細菌が死滅する。

3. 耐性機序
ダプトマイシンに対する耐性機序は明らかにされていない。耐性をもたらす伝達性因子は知られていない。他クラスの抗菌薬に対する特異的な耐性機序による交差耐性はみられていない。
臨床において、ダプトマイシンによる治療後に、ダプトマイシン感受性が低下した黄色ブドウ球菌及び腸球菌の出現が報告されている。

4. 他の抗菌薬との相互作用8)、9)
ダプトマイシンと他抗菌薬とのin vitro 相互作用試験では、殺菌曲線の検討において拮抗作用はみられていない。ダプトマイシンと、アミノグリコシド系薬剤、βラクタム系薬剤又はリファンピシンとの併用により、メチシリン耐性株を含む黄色ブドウ球菌及びバンコマイシン耐性株を含む腸球菌属に対しin vitro において、相乗作用が示されている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ダプトマイシン(Daptomycin)

略号
DAP

化学名
N -(Decanoyl)-L-tryptophyl-D-asparaginyl-L-aspartyl-L-threonylglycyl-L-ornithyl-L-aspartyl-D-alanyl-L-aspartylglycyl-D-seryl-(3R )-3-methyl-L-glutamyl-3-(2-aminobenzoyl)-L-alanine1.13→3.4-lactone

分子式
C72H101N17O26

分子量
1620.67

性状
暗黄色～淡褐色の澄明な液

構造式
 
承認条件

患者より検出されたMRSAのバンコマイシン及び本薬に対する感受性について調査を実施し、医療関係者に対して、必要な情報提供を継続するこ