4. **排泄4)
＜外国人における成績＞

健康成人6例を対象に14C-標識アレクチニブ600mgを単回経口投与したとき、投与から168時間までに投与放射能の98.3％が回収され、糞中に97.8％、尿中に0.467％の放射能が排泄された。また、糞中及び尿中に排泄されたアレクチニブの未変化体は、それぞれ投与量の84.0％及び0.1％未満であった。

※承認された用法・用量は1回300mgを1日2回経口投与である。

5. **,*薬物相互作用13,14,15,16)

(1) CYP3A阻害剤との臨床薬物相互作用試験
＜外国人における成績＞

健康成人16例を対象にCYP3A阻害剤であるポサコナゾール(国内未承認)の併用がアレクチニブ300mg単回経口投与時の薬物動態に与える影響を検討した結果を表に示す。

(CYP3A阻害剤の非併用時に対する併用時のアレクチニブ薬物動態パラメータの幾何平均値の比及びその信頼区間参照)

(2) CYP3A誘導剤との臨床薬物相互作用試験
＜外国人における成績＞

健康成人24例を対象にCYP3A誘導剤であるリファンピシンの併用がアレクチニブ600mg単回投与時の薬物動態に与える影響を検討した結果を表に示す。

(CYP3A誘導剤の非併用時に対する併用時のアレクチニブ薬物動態パラメータの幾何平均値の比及びその信頼区間参照)

(3) CYP3A基質との臨床薬物相互作用試験
＜外国人における成績＞

ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌患者10例を対象に、アレクチニブ600mgを1日2回反復投与時にCYP3Aの基質であるミダゾラム2mgを単回併用投与したときのミダゾラムの薬物動態に与える影響を検討した。その結果、ミダゾラム単独投与時に対する本剤併用投与時におけるミダゾラム(未変化体)のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比(併用投与時/単独投与時)［90％CI］は、それぞれ0.919 ［0.648, 1.31］及び0.971 ［0.717, 1.32］であった。

(4) プロトンポンプ阻害剤との臨床薬物相互作用試験
＜外国人における成績＞

健康成人24例を対象にプロトンポンプ阻害剤であるエソメプラゾールの併用がアレクチニブ600mg単回経口投与時の薬物動態に与える影響を検討した。その結果、本剤単独投与時に対するエソメプラゾール併用投与時における本剤(未変化体)のCmax及びAUC0-∞の幾何平均値の比(併用投与時/単独投与時)［90％CI］は、それぞれ1.16 ［1.03, 1.32］及び1.22 ［1.09, 1.36］であった。

※承認された用法・用量は1回300mgを1日2回経口投与である。
注4)モル濃度換算した薬物動態パラメータを用いて算出した。

単回経口投与時の血漿中アレクチニブの薬物動態パラメータ(平均値±標準偏差)