作创伤皮肤和可能导致瘢痕疙瘩或在易感个体中过度增生的瘢痕形成。临床试验期间或耳后活检或注射区域未观察到过度瘢痕或瘢痕疙瘩形成，研究人群只包括四例非洲-美国受试者，和未记录Fitzpatrick皮肤分型[注：是对皮肤颜色数字分类方法，以分类皮肤对紫外线的不同类型反应]。建议有已知瘢痕疙瘩或过度瘢痕史患者不用LAVIV。
5.7 遗传疾病
疾病影响皮肤纤维母细胞，正常胶原基质或其它皮肤组分的形成，可能引起对LAVIV的异常反应。因此，建议有诸如遗传疾病患者如Ehlers- Danlos综合征[一种胶原合成缺陷的遗传性结缔组织疾病]，软骨发育不全[纤维母细胞生长因子受体3的DNA变化可遗传]，成骨不完善 [osteogenesis imperfect, 遗传病I型胶原缺陷]，大疱性表皮松解症[epidermolysis bullosa，一种结缔组织遗传病]，马方综合征[Marfan syndrome，一种结缔组织遗传病]，和共济失调毛细血管扩张ataxia-telangiectasia，一种罕见神经退行性变遗传病]不用 LAVIV。
5.8 免疫抑制和自身免疫病
有活动性自身免疫病患者或用免疫抑制治疗患者可能对感染易感性更高和使用LAVIV难以愈合。LAVIV是自身细胞产品，和不知道LAVIV在有自身免疫病患者中的安全性和疗效。
5.9 传染病的控制
进行LAVIV关联治疗操作患者不常规检验不定病毒[adventitious viruses]。所以，卫生保健提供者应当处置LAVIV应用普遍采用的注意事项或活检材料。
5.10 无菌测试
对冷藏保存大批材料(药物物质)通过无菌测试结果和对最终LAVIV药品格兰株检验阴性结果后运送LAVIV。治疗前直至14天不能得到对LAVIV药品完整无菌测试结果。如产品已运送后检出微生物污染， Fibrocell公司将通知卫生保健提供者和建议适当动作。
6 不良反应
在临床试验中≥1%受试者发生最常见不良反应是注射部位反应，包括发红，瘀伤，肿胀，疼痛，出血，水肿，结节，丘疹，刺激，皮炎，和瘙痒。
低于1%试验受试者发生的不良反应为痤疮，面部或眼睑水肿，超敏性或注射部位皮肤感觉减低，操作后不适(头痛，牙痛，和颚疼痛)，唇疱疹，注射部位色素沉着，注射部位缺血，基底细胞癌，和白细胞破碎性血管炎。
6.1 临床经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在7项对面部皱纹治疗的临床试验中(分开描述一皮肤活检研究)对LAVIV总体临床试验安全性数据库包括508例接受至少1次LAVIV治疗受试者和 354例接受媒介-对照受试者。总体安全性人群包括患者年龄20至 79岁，其中92%为女性和92%为白种人。在安全性人群中平均观察时间为接近12个月。
表1中展示来自7项临床试验不良反应整合总结。所有不良反应的大于80%是局部和无需治疗。所有注射部位不良反应的86%在1周内解决。
对媒介不良反应(表1)不应看成为对安慰剂不良反应而是一种对LAVIV非细胞成分，或对注射操作，或两者的反应。
少于1%试验受试者发生不良反应是痤疮，面部或眼睑水肿，超敏性或注射部位皮肤感觉减低，操作后不适(头痛，牙痛，和颚疼痛)，唇疱疹，注射部位色素沉着，注射部位缺血，
基底细胞癌，和白细胞破碎性血管炎。在皮肤活检研究(下面描述)，1例受试者因白细胞破碎性血管炎住院，有病变在他腿和在他上臂给予产品后9天躯干出现。这些病变在发生35天内解决。
皮肤活检研究
进行一项皮肤活检研究观察组织反应和对LAVIV在组织学水平不良反应。29例受试者曾参加LAVIV临床试验以前，和患者剩余充足量自身纤维母细胞，在 5周间隔，在他们上臂接受三次LAVIV治疗。7例受试者接受三次治疗；21例接受两次治疗；和一例只接受一次治疗。盐水注射和在中央侧上臂被用作对照。在这项皮肤活检研究所用LAVIV剂量与临床试验相同(每线性厘米皮肤0.1毫升)。受试者和两位独立组织学评价者对各皮肤区域治疗是盲态。
在末次注射后3和6个月取LAVIV-和盐水-处理部位活检。只在3个月时取来自未处理部位活检。所有29例受试者进行组织学评价。在3个月时，50%的 LAVIV-处理部位组织学检查显示炎症细胞浸润与之比较，安慰剂-处理或未处理部位有7%。在6个月时，LAVIV-处理部位27%见到炎症细胞浸润相比较安慰剂-处理部位有12%。在所有29例受试者，没有异常纤维母细胞，显著瘢痕形成或细胞外基质的异常组织的组织学证据。未观察到LAVIV-注射和安慰剂-注射皮肤样品间表皮/皮肤厚度或细胞结构[cellularity]差异.
7 药物相互作用
用 LAVIV未进行药物相互作用研究。
服用阿司匹林[aspirin]，NSAIDS或抗凝剂患者可能经受在活检时和/或注射部位瘀伤或出血增加。建议不同时使用阿司匹林，NSAIDs或抗凝剂。咨询卫生保健提供者关于继续使用停止抗凝剂做出决策。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C。未曾用LAVIV进行动物生殖研究。不知道当给予妊娠妇女LAVIV是否引起胎儿危害或能影响生殖能力。只有明确需求才应在妊娠妇女中使用LAVIV。
8.4 儿童使用
尚未确定在婴儿和儿童中LAVIV的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
LAVIV的临床研究没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者以确定他们反应是否与较年轻受试者反应不同。[见临床研究(14)]
8.6 种族
LAVIV的临床研究没有包括足够数量非白种人群受试者以确定是否反应不同于研究人群。
11 一般描述
LAVIV是一种自身细胞学产品由纤维母细胞悬浮在Dulbecco’s改良Eagle’s介质(DMEM)无酚红组成。来自耳后皮肤活检组织皮肤纤维母细胞被无菌展开用标准组织-培养方法步骤直至得到足够细胞为3次剂量。然后.细胞被冷藏保存在无蛋白溶液含二甲基亚砜[DMSO]. 当计划给予患者时，细胞被冻融，洗涤，和运送至门诊。在运输前开始最后无菌试验，但直至14天不能得到结果。为发放对运送产品要求：对冷藏保存大量材料进行无菌传代培养试验的结果(药物材料)和对最终LAVIV 药品格兰菌株阴性结果。
12 临床药理学
12.1 作用机制
LAVIV改善鼻唇沟皱纹的外观的机制不知道.
14 临床研究
在两项相同设计，多中心，随机化，双盲，媒介-对照研究中证实LAVIV的有效性。研究人群由有中度至严重双侧鼻唇沟皱纹受试者组成。总共421例受试者，年龄23至81岁，被随机化至接受LAVIV(n=210)或媒介-对照(n=211)、在两项研究中，LAVIV和媒介-对照组间主要人口统计指标特点相似。在研究一受试者(n=203)主要是女性(90%)，白人(95%)，和总平均年龄56.7岁。研究二受试者(n=218)主要是女性 (91%)，白人(89%)，和总平均年龄54.6岁。
各受试者进行三次耳后皮肤穿孔活检以获得皮肤组织生成LAVIV。活检样品符合接受标准的受试者被随机化以1:1比例接受或LAVIV或媒介-对照 (DMEM无酚红)。对受试者赋予接受 |
