和在安慰剂方案中2%患者终止三个药物的一个或更多)。在NINLARO方案中血小板输注率为6%和在安慰剂方案中5%。
用NINLARO治疗期间监视血小板计数至少每月。在头三个疗程考虑更频监视。用剂量调整处理血小板减少[见剂量和给药方法(2.2)]和血小板输注作为每个标准医疗指导。
5.2 胃肠道毒性
用NINLARO曽报道腹泻，便秘，恶心，和呕吐，偶然地需要使用抗腹泻药和抗呕吐药，和支持性医护。在NINLARO方案中报道腹泻42%患者和在安慰剂方案中36%，便秘分别34%和25%，恶心分别为26%和21%，和呕吐分别为22%和11%。在NINLARO方案中腹泻导致1% of患者三个药物终止一个或更多和在安慰剂方案中< 1%患者。对 3或4级症状调整给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.3 外周神经病变
外周神经病变不良反应的多数为1级(在NINLARO方案中18%和在安慰剂方案中14%)和2级(在NINLARO方案中8%和在安慰剂方案中5%)。两个方案报道外周神经病变的3级不良反应都是2%；没有4级或严重不良反应。
最常报道反应是周边感觉神经病变(在NINLARO和安慰剂方案分别为19%和14%)。在任一方案都不常报道(< 1%)周边运动神经病变。在两个方案中都有1%患者外周神经病变导致终止三个药物的一个或更多。患者应被监视神经病变症状。患者经受新外周神经病变或恶化可能需要剂量调整[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.4 外周水肿
在NINLARO和安慰剂方案分别有25%和18%患者报道外周水肿。外周水肿不良反应的多数是1级(在NINLARO方案中16%和在安慰剂方案中13%)和2级(在NINLARO方案中7%和在安慰剂方案中4%)。
在NINLARO和安慰剂方案分别报道在2%和1%患者的3级外周水肿。没有报道4级外周水肿。没有由于外周水肿终止药物的报道。评价潜在原因和需要时提供支持性医护。对3或4级症状按地塞米松或NINLARO的处方资料调整给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.5 皮肤反应
在NINLARO方案中19%患者报道皮疹和在安慰剂方案中11%患者。the 皮疹不良反应的多数是1级(在NINLARO方案中10%和在安慰剂方案中7%)或2级(在NINLARO方案中6%和在安慰剂方案中3%)。在NINLARO方案中3%患者报道3级皮疹和在安慰剂方案中1%患者。没有报道皮疹的4级或严重不良反应。在两个方案最常报道的皮疹类型包括斑丘疹和红斑疹。在两个方案中皮疹导致< 1%患者三个药物的一个或更多终止。如2级或更高用支持性医护或用剂量调整处理皮疹[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.6 肝毒性
药物-诱导肝损伤，肝细胞损伤，脂肪肝，淤胆型肝炎和肝毒性各种曽在< 1%用NINLARO治疗患者报道。曽报道肝受损事件(在NINLARO方案中6%和在安慰剂方案中5%)。对3或4级症状监视调节地肝酶和调整给药[见剂量和给药方法(2.2)]。
5.7 胚胎胎儿毒性
当给予至一例妊娠妇女根据作用机制和在动物中发现NINLARO可能致胎儿危害。在妊娠妇女中没有用NINLARO适当和well-对照良好研究。在妊娠大鼠和兔在剂量导致暴露略微较高于在接受推荐剂量患者观察到暴露Ixazomib致胚胎胎儿毒性。
生殖潜能女性应被忠告当正在用NINLARO治疗避免成为妊娠。如妊娠期间被使用NINLARO或如当正在用NINLARO患者成为妊娠，患者应被忠告对胎儿潜在危害。忠告生殖潜能女性用NINLARO治疗期间和最终剂量后共90天她们必须使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3)和非临床毒理学(13.1)]。
6 不良反应
处方资料的其他节中详细描述以下不良反应：
● 血小板减少[见警告和注意事项(5.1)]
● 胃肠道毒性[见警告和注意事项(5.2)]
● 外周神经病变[见警告和注意事项(5.3)]
● 外周水肿[见警告和注意事项(5.4)]
● 皮肤反应[见警告和注意事项(5.5)]
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
来自随机化，双盲，安慰剂-对照临床研究安全性人群包括720患者有复发和/或难治性多发性骨髓瘤，患者接受NINLARO与来那度胺和地塞米松联用(NINLARO方案; N=360)或安慰剂与来那度胺和地塞米松联用(安慰剂方案; N=360)。
在NINLARO方案中最频繁报道不良反应(≥ 20%)和大于安慰剂方案是腹泻，便秘，血小板减少，外周神经病变，恶心，外周水肿，呕吐，和背痛。报道的严重不良反应在≥ 2%患者包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。在NINLARO方案中在≤ 1%患者对各种不良反应，三个药物的一个或多个被终止。
表4总结发生至少5%患者与NINLARO方案和安慰剂方案间至少5%差别不良反应。
表5代表来自不良事件和实验室数据的合并资料。
眼疾病
眼疾病被报道有许多不同愿用术语但集聚，在NINLARO方案中频数为26%患者和在安慰剂方案中为16%患者。最常见不良反应是视力模糊(在NINLARO方案中6%和在安慰剂方案中3%)，干眼(在NINLARO方案中5%和在安慰剂方案中1%)，和结膜炎(在NINLARO方案中6%和在安慰剂方案中1%)。在NINLARO方案中2%患者报道3级不良反应和在安慰剂方案中报道1%。
随机化对照试验外报道的不良反应
以下严重不良反应各自曽被报道在频数< 1%：急性发热性嗜中性皮肤病(Sweet氏综合症)，Stevens-Johnson综合症，横贯性脊髓炎，脑后部可逆性脑病综合证，肿瘤溶解综合症，和血栓性血小板减少性紫癜。
7 药物相互作用
7.1 强CYP3A 诱导剂
避免NINLARO与强CYP3A诱导剂的共同给药(例如利福平[rifampin]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，和圣约翰草[St. John’s Wort])[见临床药理学(12.3)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
当正在用NINLARO治疗时妇女应避免成为妊娠。
风险总结
当给予妊娠妇女NINLARO 可能致胎儿危害。关于NINLARO对妊娠或胚胎或胎儿发育的潜在影响不能到人数据。在妊娠大鼠和兔在剂量导致暴露是略微较高于患者接受推荐剂量暴露观察到暴露Ixazomib致胚胎胎儿毒性[见数据]。忠告妇女对胎儿潜在风险和当正在用NINLARO治疗时避免成为妊娠。
在美国一般人群中，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在妊娠兔一项胚胎-胎儿发育研究中在剂量也是母体毒性(≥ 0.3 mg/kg)胎儿骨骼变异/异常(尾椎融合，腰椎数，和全编外肋骨)增加。在0.3 mg/kg兔中暴露是在临床在推荐剂量4 mg时平均暴露的1.9倍。在一项大鼠剂量范围-发现胚 |
