——美国FDA批准Ninlaro，新口服药物治疗多发性骨髓瘤
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“当学习到更多有关多发性骨髓瘤的生物学，我们受到有新途径治疗该级别的鼓舞，” “今天的批准是今年被批准为多发性骨髓瘤的第三个药物和提供患者用一种新口服治疗，它减慢疾病进展当其他治疗已失败。” FDA在今年2月批准Farydak(panobinostat)和这个月早些时候批准Darzalex(daratumumab)。优先审评和孤儿药物指定。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/208462lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用NINLARO所需所有资料。请参阅NINLARO完整处方资料。
NINLARO®(ixazomib)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2015
适应证和用途
NINLARO是一个蛋白体抑制剂适用与来那度胺和地塞米松联用为有多发性骨髓瘤患者曽接受至少一种以前治疗的治疗。(1)
剂量和给药方法
⑴  推荐起始剂量4 mg口服在28-天疗程的第1，8，和15天。(2.1)
⑵  剂量应被服用食物前至少一小时或后至少2小时。(2.1)
剂型和规格
胶囊：4 mg，3 mg，和2.3 mg(3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
⑴  血小板减少：治疗期间监视血小板计数至少每月和调整，当需要时。(2.2，5.1)
⑵  胃肠道毒性：对严重腹泻，便秘，恶心,和呕吐，当需要时调整给药。(2.2，5.2)
⑶  外周神经病变：监视患者外周神经病变的症状和调整给药，当需要时。(2.2，5.3)
⑷  外周水肿：监视液体潴留。研究潜在原因，当适当。调整给药，当需要时。(2.2，5.4)
⑸  皮肤反应：监视患者皮疹和调整给药，当需要时。(2.2，5.5)
⑹  肝毒性：治疗期间监视肝酶。(5.6)
⑺  胚胎胎儿毒性：NINLARO可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性和使用有效避孕。
不良反应
最常见不良反应(≥ 20%)是腹泻，便秘，血小板减少，外周神经病变，恶心，外周水肿，呕吐,和背痛。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系美国Takeda Pharmaceuticals有限公司电话1-844-617-6468或FDA电话1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强CYP3A诱导剂：避免与NINLARO同时使用。(7.1，12.3)
特殊人群中使用
⑴  肝受损：在有中度或严重肝受损患者减低NINLARO开始剂量至3 mg。(2.3，8.6)
⑵ 肾受损：有严重肾受损或肾病终末期需要透析患者减低NINLARO开始剂量至3 mg。(2.4，8.7)
⑶ 哺乳：终止哺乳。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
NINLARO是适用与来那度胺和地塞米松联用为有多发性骨髓瘤曽接受至少一次以前治疗患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 给药和给药指导
NINLARO与来那度胺和地塞米松联用
NINLARO的推荐起始剂量是4 mg给予口服一周1次在28-天疗程第1，8，和15天。.
来那度胺的推荐起始剂量是25 mg给予每天28-天治疗疗程第1天至21天。
地塞米松的推荐起始剂量是40 mg给予在28-天治疗疗程的第1，8，15，和22天。
对关于来那度胺和地塞米松另外资料，参阅它们的处方资料。
NINLARO应被服用一周1次对第一个四周疗程的头三周的相同天和在接近相同时间。NINLARO应在食物前至少1小时或后至少2小时服用[见临床药理学(12.3)]。应与水整吞胶囊。胶囊不应被压碎，咀嚼或打开[见如何供应/贮存和处置(16.3)]。
如一次NINLARO剂量被延迟或缺失，只有如时间表下一次是 ≥ 72 小时外才应服用该剂量。在下一次时间表剂量72小时内不应服用一个缺失剂量。对缺失剂量不应服用双重剂量组成。
如果服用一剂后发生呕吐，患者不应重复该剂量。患者应在下一个时间表剂量时恢复给药。
开始一个新治疗疗程前：
● 绝对中性粒细胞计数应是至少1,000/mm3
● 血小板计数应是至少75,000/mm3
● 非血液学毒性应在医生分辨，一般地恢复至患者的基线条件或1级或以下治疗应被继续直至 疾病 进展或不可接受毒性。
2.2 剂量调整指导
在表2中展示NINLARO剂量减低步骤和表3中提供剂量调整指导。
对NINLARO和来那度胺对血小板减少，中性粒细胞减少，和皮疹如表3中描述推荐一个交替的剂量调整方法。对来那度胺如需要减低剂量参阅来那度胺处方资料。
2.3 有肝受损患者中剂量
在有中度(总胆红素大于1.5-3 × ULN)或严重(总胆红素大于3 × ULN)肝受损患者减低NINLARO开始剂量至3 mg [见特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。
2.4 有肾受损患者中剂量
在有严重肾受损(肌酐清除率低于30 mL/min)或肾病终末期(ESRD)需要透析患者中减低NINLARO开始剂量至3 mg。NINLARO是不能透析的和因此可给予不考虑透析时间[见特殊人群中使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。
对在有肾受损患者给药推荐参阅来那度胺处方资料。
3 剂型和规格
可得到以下胶囊强度的NINLARO：
● 4 mg：浅橙色明胶胶囊用嘿墨汁在帽上印有“Takeda”和在提上“4.0 mg”。NINLARO 4 mg胶囊含4 mg的ixazomib等同于5.7 mg的ixazomib柠檬酸盐。
● 3 mg：浅灰色明胶胶囊在帽上用嘿墨汁印有“Takeda”和提上“3.0 mg”。NINLARO 3 mg胶囊含3 mg的ixazomib等同于4.3 mg的ixazomib柠檬酸盐。
● 2.3 mg：浅粉红色明胶胶囊用黑墨汁在帽上印有“Takeda”和在体上“2.3 mg”。NINLARO 2.3 mg胶囊含2.3 mg的ixazomib等同于3.3 mg的ixazomib柠檬酸盐。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血小板减少
曽报道用NINLARO血小板减少，有血小板最低值典型地发生在每个28-天疗程第14-21天间和至下一个疗程开始恢复至基线。在NINLARO方案中3%患者和在安慰剂方案中1%患者治疗期间有一个血小板计数≤ 10,000/mm3。在两个方案治疗期间都有低于1%患者有一个血小板计数≤ 5000/mm3。两个方案由于血小板减少终止是相似(在NINLARO方案中< 1%患者