11. 過敏症
0.1％未満 
そう痒、多形性紅斑様皮疹、蕁麻疹

12. 過敏症
頻度不明 
光線過敏症、膿疱

13. 消化器
0.1～5％未満 
胃部不快感、便秘、腹痛、胸やけ、食欲不振、嘔気

14. 消化器
0.1％未満 
軟便、下痢、口渇

15. 血液　
頻度不明 
血小板減少、白血球減少

16. その他
頻度不明 
歯肉肥厚、女性化乳房、しびれ

副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

一般に高齢者では過度の降圧は好ましくないとされていることから、高齢者に使用する場合は、低用量から投与を開始するなど患者の状態を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔動物実験で催奇形作用（マウス：骨格異常、外形異常）及び胎児毒性（マウス、ラット：致死）が報告されている。〕

2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔母乳中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。

過量投与

症状
過量投与により、徐脈、完全房室ブロック、心不全、低血圧等があらわれることがある。しかし、このような症状は副作用としても報告されている。

処置
過量投与の場合は、本剤の投与を中止し、必要に応じて胃洗浄等により薬剤の除去を行うとともに、下記等の適切な処置を行うこと。

(1) 徐脈、完全房室ブロック
アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングを適用すること。

(2) 心不全、低血圧
強心剤、昇圧剤、輸液等の投与や補助循環を適用すること。

適用上の注意

1.
薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

2.
服用時

本剤は、カプセルを開けず、また、かみ砕かずに服用させること。

薬物動態

1. 血中濃度
健康成人男子にヘルベッサーRカプセル100mgを1カプセル単回経口投与したとき、投与後約14時間で最高血漿中濃度に達し、半減期は約7時間であった。1）

2. 代謝
健康成人男子に経口投与したときの主な代謝経路は、酸化的脱アミノ化、酸化的脱メチル化、脱アセチル化、抱合化である。2）

臨床成績

臨床効果
本態性高血圧症、狭心症、異型狭心症に対して、ジルチアゼム塩酸塩（ヘルベッサー錠30）を対照薬とした二重盲検比較試験を含む臨床試験3～5）により本剤の有用性が認められた。

臨床成績の表

疾患名  有効率  症例数  有効例数 
本態性高血圧症  73.9％  222  164
（下降以上） 
狭心症  84.7％  124  105
（中等度改善以上） 
異型狭心症  90.2％  51  46
（中等度改善以上） 

薬効薬理

ジルチアゼム塩酸塩は冠血管及び末梢血管等の血管平滑筋細胞へのCa2＋流入を抑制することにより、血管を拡張し、心筋虚血改善作用及び降圧作用を示す。

(1) 心筋虚血に対する作用

1) 心筋の酸素需給バランス改善作用

1.
太い冠血管及び副血行路を拡張し、心筋虚血部への血流を増加させる（イヌ）。6～9）

2.
冠動脈スパズムを抑制する（サル、ヒト）。10,11）

3.
末梢血管拡張に基づく後負荷軽減、及び心拍数減少により、心拍出量を減らさずに心筋酸素消費量を抑制する（イヌ）。12）

2) 心筋保護作用
心筋虚血時、細胞内へのCa2＋過剰流入を抑制することにより、心機能・心筋エネルギー代謝を保持し梗塞巣の広がりを縮小する（ラット）。13）

(2) 血圧に対する作用

1)
正常血圧にはほとんど影響せず、高い血圧をゆっくり下げ（ラット、ヒト）14～16）、運動負荷による血圧の上昇を抑制する（ヒト）。17）

2)
脳、腎の血流量を減少させず、血圧を低下させる（イヌ、ヒト）。18～21）

3)
血圧の低下とともに、心筋肥大、血管肥厚を抑制する（ラット）。22）

(3) 心刺激生成及び心伝導系に及ぼす影響
洞結節の自発周期と房室結節内伝導（AH）時間をわずかに延長するが、ヒス-プルキンエ系伝導（HV）時間には影響しない（イヌ、ヒト）。12,23,24）

有効成分に関する理化学的知見

○一般名
ジルチアゼム塩酸塩（Diltiazem Hydrochloride）（JAN）

○化学名
(2S , 3S )-5-[2-(Dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzothiazepin-3-yl acetate monohydrochloride

○構造式
 

○分子式
C22H26N2O4S・HCl

○分子量
450.98

○性状

・ 白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。

・ ギ酸に極めて溶けやすく、水、メタノール又はクロロホルムに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、無水酢酸又はエタノール（99.5）に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。

・ 旋光度〔α〕20D：＋115～＋120°（乾燥後，0.20g，水，20mL，100mm）

・ 融点：210～215℃（分解）

包装

ヘルベッサーRカプセル100mg：100カプセル（10カプセル×10）

ヘルベッサーRカプセル100mg：500カプセル（10カプセル×50）

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