是不足以确定eluxadoline肠道中抑制P-gp潜能。
药物相互作用的体内评估
在健康受试者中研究以下药物相互作用：
口服避孕药
多剂量100 mg的VIBERZI与一种口服避孕药(炔诺酮[norethindrone]0.5 mg/炔雌醇[ethinyl estradiol] 0.035 mg)多剂量给予的共同给药任一药物暴露不改变。
环孢素[Cyclosporine]
单剂量100 mg VIBERZI与但剂量600 mg环孢素的共同给药导致eluxadoline的AUC和Cmax与单独VIBERZI比较分别增加4.4-倍和6.2-倍[见药物相互作用(7)]。
丙磺舒[Probenecid]
Coadministration of a 单剂量100 mg VIBERZI与单剂量500 mg丙磺舒的共同给药导致eluxadoline的AUC和Cmax比单独给予VIBERZI比较分别增加35%和31%。这个eluxadoline暴露的变化预期没有临床上意义。
瑞舒伐他汀[Rosuvastatin]
多剂量100 mg的VIBERZI每天2次与单剂量20 mg瑞舒伐他汀的共同给药与单独瑞舒伐他汀给药比较导致瑞舒伐他汀在AUC(40%)和Cmax(18%)中增加。用活性，主要代谢物，n-去甲基瑞舒伐他汀观察到相似结果[见药物相互作用(7)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
曾用eluxadoline在CD-1小鼠在剂量至1500 mg/kg/day(在单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的约14倍)和在Sprague Dawley大鼠在口服剂量至1500 mg/kg/day(在单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的约36倍)进行两-年口服致癌性研究。在小鼠和大鼠中口服给予eluxadoline共104周未产生肿瘤。
突变发生
在Ames试验，在人淋巴细胞，在小鼠淋巴瘤细胞l(L5178Y/TK+/-)染色体畸变试验正向突变试验和在体内大鼠骨髓瘤微核试验。Eluxadoline是阴性。
生育力受损
Eluxadoline在口服剂量至1000 mg/kg/day(在单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的约10 倍)被发现对雄性和雌性大鼠生育力和生殖性能无不良作用。
14 临床研究
在两项随机化，多中心，多国，双盲，安慰剂-对照试验(研究1和2)确定VIBERZI在易激综合征(IBS-D)患者中的疗效和安全性。在研究1总共1281患者和在研究2中1145例患者接受用VIBERZI 75 mg, VIBERZI 100 mg或安慰剂每天2次治疗[总体，患者有均数年龄45岁(范围18至80岁有10%至少65岁或以上)，66%女性，86%白种人，11%黑种人，和27%西班牙裔]。
所有患者符合Rome III标准对易激综合征(IBS-D)(疏松[糊状]或水性粪≥25%和硬或块状的大便<排便的25％)和被要求都符合下面两个标准：
●跨越随机化前一周过去24小时均数最差腹痛在一个0至10评分中评分>3.0
●跨越随机化前一周在一个1至7 评分在一个1至7 评分平均每日大便稠度评分(Bristol粪便或BSS) ≥5.5和至少5天用一个BSS评分 ≥5。
相关的排除标准包括：以前胰腺炎，酒精滥用，以前6个月胆囊炎，Oddi括约肌功能障碍，炎症性肠病，肠梗阻, 以前3个月内胃肠道感染或憩室炎，脂肪酶大于2 ×ULN，ALT或AST大于 3 ×ULN。
研究1和研究2包括相同26-周双盲，安慰剂-对照治疗阶段。研究1继续双盲共另外一个26周为长期安全性(总共52周治疗)，接着一周随访。研究2包括一个4-周单盲，安慰剂-撤出阶段完成26-周治疗阶段。在双盲治疗期和单盲安慰剂撤出期，患者是允许服用洛哌丁胺抢救药物为无对照腹泻急性治疗，但对他们的腹泻不允许服用任何其他抗腹泻，解痉剂或利福昔明[rifaximin]。此外，允许患者对腹痛用含阿司匹林[aspirin]药物或非災体抗炎药，但不能用麻醉剂或含阿片类药物。
在两项试验都使用一种总体组合反应者主要终点评估VIBERZI的疗效。主要终点定义为通过同时每天最差腹痛评分与基线每周均数比较改善≥30%和在一个12周时间间隔内至少50%天在BSS减低至<5。每天最差腹痛中改善缺乏同时排便运动也被认为是反应天。对终点结果是根据患者每天输入的电子学每天日记。
在表4中显示历时12周期间组合反应者的比例。在两项试验中，两个剂量对VIBERZI组合反应者患者的比例都显著地较高于安慰剂。在两项试验中男性和女性患者是对VIBERZI组合反应者患者的比例相似。
此外，对两个剂量早至第1个月至第6个月在每个4-周间隔对VIBERZI组合反应者患者的比例是数字上较高于安慰剂显示在治疗疗程至始至终维持疗效。
在研究2在4周单盲撤出阶段，在任何一个剂量腹泻或腹痛与基线比较无恶化证据。
16 如何供应/贮存和处置
可得到以下规格VIBERZ ：
● 75 mg片：胶囊形片，涂以浅黄色至浅棕色的颜色，在一侧凹陷有“FX75”。60粒瓶：NDC 0456-5375-60
● 100 mg片：胶囊形片，涂以粉橙色蜜桃色，在一侧凹陷有“FX100”。60粒瓶：NDC 0456-5310-60
贮存VIBERZI片在20°C至25°C(68°F至77°F)外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制室温]。 |
