成年有易激综合征(IBS-D)患者安慰剂-对照临床试验暴露包括1391例暴露共3个月，1001例暴露共6个月和488例暴露共一年。
在治疗组中人口统计特征是有可比性[见临床研究(14)]。下面描述数据展示跨越随机化试验与安慰剂比较合并数据。
Oddi括约肌痉挛
在临床试验中，在接受75 mg患者中发生Oddi括约肌痉挛0.2%(2/807)和接受100 mg VIBERZI每天2次患者为0.8%(8/1032)。
●接受75 mg患者中，1/807(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛存在腹痛但有脂肪酶升高低于正常上限(ULN)3倍和1/807(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为升高的肝酶伴随腹痛。
●接受100 mg患者中，1/1032(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为胰腺炎和7/1032(0.7%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为升高的肝酶伴随腹痛。
在无胆囊患者中，2/165(1.2%)和8/184(4.3%)患者分别接受75 mg和100 mg，经受Oddi括约肌痉挛相比在有胆囊接受或75 mg或100 mg治疗患者0/1317(0%)。
那些经受Oddi括约肌痉挛患者中，80%(8/10)报道他们的首次症状在治疗的第一周内发作。Oddi括约肌痉挛诱发胰腺炎发生情况在服用首次VIBERZI剂量几分钟内。没有Oddi括约肌痉挛发生病例在治疗开始大于1个月后。所有事件在VIBERZI终止解决，症状典型地在接着天改善。
胰腺炎
在临床试验中接受75 mg患者2/807(0.2%)和接受100 mgVIBERZI每天2次3/1032(0.3%)患者报道胰腺炎不伴随Oddi括约肌痉挛另外病例。这些5病例中，3例伴随过量饮酒，1例伴随胆泥，和1例患者终止VIBERZI 2周前症状发作。VIBERZI的终止所有胰腺事件解决与脂肪酶正常化，有80%(4/5)治疗终止的1周内解决。Oddi括约肌痉挛-诱导胰腺炎病例终止24小时内解决。
常见不良反应
表1 提供> 2%1易激综合征(IBS-D)患者在或VIBERZI治疗组和发生率大于安慰剂组报道的常见不良反应的发生率。
在这些试验在VIBERZI-治疗患者中便秘是最常报道不良反应。约50%的便秘事件发生在治疗的头2周而多数发生在治疗的头3个月内。在接受75 mg和100 mg VIBERZI患者中严重便秘发生率是低于1%。阳性和安慰剂臂间超出治疗的3个月便秘发生率相似。
不良反应导致终止
用75 mg治疗患者的8%，用100 mg VIBERZI治疗患者的8%和用安慰剂治疗患者4%由于不良反应永久终止。在VIBERZI治疗组中，由于不良反应为终止最常见理由是便秘(对75 mg为1%和对100 mg为2%)和腹痛(对75 mg和100 mg都是1%)。与之比较，安慰剂组由于便秘或腹痛撤出低于1%患者。
不太常见的不良反应
下面按机体系统列出≤ 2% VIBERZI-治疗患者不良反应。
胃肠道：胃食道反流疾病
一般疾病和给药部位情况：醉酒感觉
调查：增加AST
神经系统：镇静，嗜睡
精神疾患：欣快情绪
呼吸：哮喘，支气管痉挛，呼吸衰竭，喘息
7 药物相互作用
尚未明确确定eluxadoline被CYP途径代谢。此外, 尚未确定eluxadoline在肠道抑制CYP3A4潜能。
表2和3包括药物显示与VIBERZI临床上重要相互作用有或它潜在地可能导致临床相关相互作用。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
用VIBERZI在妊娠妇女中没有研究告知任何药物关联风险。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产背景的风险。但是，重大出生缺陷在美国一般人群背景风险是2至4%和流产是临床公认怀孕的15至20%。在动物生殖研究中，在器官形成期口服和皮下给予大鼠和兔的eluxadoline在剂量分别人单次口服剂量100 mg后人暴露的约51和115倍时，显示无致畸胎效应。在大鼠出生前和出生后发育研究中，在子代用口服给予eluxadoline在剂量人暴露约10倍时未观察到不良效应[见数据]。
数据
动物数据
器官形成期时对大鼠和兔Eluxadoline作为组合口服给予(1000 mg/kg/day)和皮下(5 mg/kg/day)剂量(暴露分别约人单次口服剂量100 mg后人AUC的24 ng.h/mL的51和115倍)没有致胚胎胎儿发育不良影响。一项大鼠围产期发育研究显示在口服剂量eluxadoline直至1000 mg/kg/day(用暴露约单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的10倍)对围产期发育无任何不良影响的证据。在相同研究中，在给予口服剂量的100，300和1000 mg/kg/day(有暴露约人单次口服剂量100 mg后分别人AUC 24 ng.h/mL的1.8，3和10 倍)在哺乳大鼠的乳汁中检测到eluxadoline。在哺乳第12天从每组6只哺乳雌性采集乳汁样品。在剂量100，300和1000 mg/kg/day，哺乳12天哺乳大鼠乳汁的eluxadoline均数浓度分别是2.78，5.49和44.02 ng/mL。
8.2 哺乳
风险总结
关于在人乳汁中eluxadoline的存在，eluxadoline对哺乳喂养婴儿的影响，或eluxadoline对乳汁生成的影响不能得到数据。但是，在大鼠乳汁中存在[见在特殊人群中使用(8.1) ]。
应一起考虑哺乳喂养的发育和健康获益与母亲对VIBERZI的临床需求和哺乳喂养婴儿来自VIBERZI或来自母体所患情况任何潜在不良效应。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。
幼年毒理学数据
Eluxadoline被口服给予幼大鼠在500，750，和1500 mg/kg/day(分别约人单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的16, 54和30倍)共4周。没有与eluxadoline相关的不良生理学效应。根据这些结果，对雄性和雌性幼大鼠的NOAEL[无可见不良效应水平]为1500 mg/kg/day(人单次口服剂量100 mg后人AUC 24 ng.h/mL的约30倍)。
8.5 老年人使用
在临床试验中1795例易激综合征(IBS-D)患者接受VIBERZI 75 mg或100 mg每天2次，139(7.7%)是至少65岁，而15(0.8%)是至少75岁。这些患者和较年轻患者间未观察到有效性总体差别。老年人和较年轻患者间观察到的不良反应类型无总体差别；但是，老年患者比较年轻患者经受较高比例不良反应(66%相比59%)，严重不良反应(9%相比4%)，和胃肠道不良反应(39%相比28%).
8.6 肝受损
在有肝受损患者中血浆eluxadoline浓度增加[见临床药理学(12.3)]。
在有严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者禁忌VIBERZI因血浆eluxadoline浓度显著地增加(16-倍)和在这些患者中没有支持VIBERZI安全性信息。
在有轻度(Child-Pugh类别A)或中度(Child-Pugh类别B)肝受损患者，血浆eluxadoline浓度增加至较低程度(分别4-和6-倍)。对这些患者给予减低剂量75 mg每天2次的VIBERZI[见剂 |
