，Inc.)和活水痘病毒疫苗(水痘疫苗)(Merck & Co.，Inc.)同时地在不同部位给予。在2733例接受Quadracel受试者和621例受试者接受DAPTACEL + IPOL疫苗中评价安全性。
这些受试者中，51.5%是男性，48.5%是女性，75.7%是高加索人，8.6%是黑种人，7.9%是西班牙裔，0.9%是亚裔，和7.8% 是其他种族/民族组。两组均数年龄都是4.4岁和两组间男性与女性和种族受试者比值被平衡。
疫苗接种后通过日记每天收集征求的注射部位反应和全身反应共7天。疫苗接种后监视参加者非征求的不良事件共28 天和严重不良事件(SAEs)共6 个月。
征求的不良反应
表1中显示在各个研究组疫苗接种后7天内发生的征求的注射部位和全身不良反应的发生率和严重程度。
严重不良事件
在研究M5I02中，用Quadracel，或DAPTACEL + IPOL疫苗，和同时麻疹，腮腺炎，和风疹病毒活疫苗(MMR)和水痘疫苗疫苗接种后28天内，在Quadracel组0.1%受试者(3/2733) 经受一种严重不良事件。相同时间阶段时，在DAPTACEL + IPOL组0.2%受试者(1/621)经受一种SAE。疫苗接种后6-个月随访阶段内，接受Quadracel报道SAEs在0.8%受试者(21/2733)和接受DAPTACEL + IPOL疫苗0.5%受试者(3/621)，其中没有受试者被评估与疫苗接种相关。
6.2 上市后经验
Quadracel在美国外上市后使用期间曾自发性报道在婴儿和儿童从2个月至6岁以下不良事件。因为这些事件是志愿地报道来自人群大小不确定，它总是不可能可靠地估计它们的频数或确定与疫苗暴露因果相互关系。这个列举清单包括不良事件根据一个或以上以下因子:严重程度，报道频数，或与Quadracel因果相互关系证据的强度。
免疫系统疾病
过敏反应，超敏性和过敏反应(例如皮疹，荨麻疹，呼吸困难)
精神疾病
尖叫声
神经系统疾病
嗜睡，痉挛，发热性痉挛，HHE，肌张力减低
心脏疾病
紫绀
血管疾病
苍白
一般疾病和给药部位情况
精神萎靡
注射部位反应(包括炎症，肿块，无菌脓肿，和水肿)
大注射部位反应(>50 mm)，包括肢体肿胀可能扩展从超越注射部位至一个或两边关节
感染和虫染
注射部位蜂窝组织炎，注射部位脓肿
7 药物相互作用
7.1 与其他疫苗同时给予
在美国临床试验，研究M5I02，Quadracel被同时地与一种或更多美国-许可疫苗: 麻疹，腮腺炎，和风疹病毒活疫苗(MMR)疫苗和水痘疫苗给予后。[见不良反应(6.1).]
当Quadracel作为另一个可注射的疫苗(s)在相同时间给予时，应用不同注射器和在不同注射部位给予疫苗。
7.2 免疫抑制治疗
免疫抑制治疗，包括辐射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒药物和皮质激素(使用大于生理剂量)，可能减低对Quadracel免疫反应。[见警告和注意事项(5.5).]
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
未曾用Quadracel进行动物生殖研究。也不知道对妊娠妇女给予Quadracel是否可致胎儿危害或可影响生殖能力。
8.4 儿童使用
未曾在低于4岁儿童或7至16岁儿童中确定Quadracel的安全性和有效性和在没有批准这些年龄组使用。
11 一般描述
Quadracel(白喉和破伤风类毒素和无细胞的百日咳被吸附的和灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗)是一种无菌为肌肉注射悬液。每0.5 mL剂量被制剂化含15 Lf 白喉类毒素，5 Lf 破伤风类毒素，无细胞的百日咳抗原[20 µg去毒百日咳毒素(PT)，20 µg丝状血凝素(FHA)，3 µg百日咳外膜蛋白(PRN)，5 µg菌毛类型2和3(FIM)]，和灭活的脊髓灰质炎病毒[40 D-抗原单位(DU)类型1(Mahoney)，8 DU类型2(MEF-1)，32 DU类型3(Saukett)]。
白喉杆菌在修饰的Mueller’s生长介质中生长(1)。通过硫酸铵分级纯化后，白喉毒素用甲醛和渗滤被去毒。
破伤风梭状牙胞杆菌在修饰的Mueller-Miller无小牛心灌注酪蛋白氨基酸中生长(2)。破伤风毒素用甲醛去毒和硫酸铵分级纯化和渗滤。白喉和破伤风类毒素被个别地吸附磷酸铝上。来自百日咳杆菌培养在Stainer-Scholte介质生长生产的无细胞的百日咳疫苗抗原(3)通过加入酪蛋白氨基酸和二甲基-β-环糊精修饰。从培养介质上清分开分量去毒百日咳毒素[PT]，丝状血凝素[FHA]和百日咳外膜蛋白[PRN]。从细菌细胞提取和共纯化菌毛类型[FIM]。百日咳抗原是通过顺序过滤，盐沉淀，超过滤和色谱纯化。用戊二醛去毒得到去毒百日咳毒素[PT]。甲醛处理丝状血凝素(FHA)和超滤去除残留醛类。个体抗原被分开地吸附至磷酸铝上。
脊髓灰质炎病毒类型1，类型2和类型3是用微载体法各自分开的MRC-5细胞培养中生长，一株正常人二倍体细胞(4)(5)。细胞生长在CMRL(Connaught Medical Research Laboratories) 1969介质，用小牛血清补充。对病毒生长，培养介质用介质199无小牛血清替代。经过澄清和过滤后，通过超滤浓缩病毒悬液，和用液相色谱步骤纯化。单价病毒悬液用甲醛灭活。各个灭活的脊髓灰质炎病毒的单价浓缩物合并产生一个三价脊髓灰质炎病毒浓缩物。
为注射用用磷酸铝，2-苯氧基乙醇(不是防腐剂)和水组合被吸附的白喉，破伤风和无细胞的百日咳抗原至一个中间浓缩物。三价脊髓灰质炎病毒浓缩物被加入和疫苗被稀释至其最终浓度。
各0.5 mL剂量含1.5 mg磷酸铝(0.33 mg铝)作为辅剂，山梨醇80(通过计算约10 ppm)，≤5 µg 残留甲醛，<50 ng残留戊二醛，≤50 ng残留牛血清白蛋白，3.3 mg(0.6% v/v) 2-苯氧基乙醇(不是作为防腐剂)，<4 pg 新霉素和<4 pg硫酸多粘菌素B。
Quadracel不含防腐剂。
在豚鼠效力测试中白喉和破伤风类毒素两者诱导至少2个中和单位每mL。通过免疫小鼠用酶联吸附分析(ELISA)测量对去毒PT，FHA，PRN和FIM抗体反应评价无细胞的百日咳抗原的效力。用来自免疫大鼠血清中脊髓灰质炎病毒抗体-介导的中和作用测定灭活的脊髓灰质炎病毒抗原的效力。
12 临床药理学
12.1 作用机制
白喉
白喉是白喉棒状杆菌的毒素菌株所致一种急性毒素-介导疾病，对疾病保护是由于对白喉毒素中和抗体的开发。一个血清白喉抗毒素水平0.01 IU/mL是给予相同程度保护的最低水平。抗毒素水平至少0.1 IU/mL一般被认为保护(6)。1.0 IU/mL水平曾伴有长期保护(7)。
破伤风
破伤风是破伤风梭菌产生极强神经毒素所致急性疾病。由于开发对破伤风毒素对疾病保护。通过中和分析一个血清破伤风抗毒素水平至少0.01 IU/mL，被认为最小保护水平(6)(8)。在Quadracel临床研究中用ELISA测定一个破伤风抗类毒素水平 ≥0.1 IU/mL被认为保护。
百日咳
百日咳是百日咳杆菌所致一种呼吸疾病。这个 |
