te在人或动物中进行生育力研究。但是，在犬和大鼠毒理学研究重复给药中非临床发现提示用eribulin mesylate治疗可能损伤雄性生育力。大鼠表现睾丸毒性(生精上皮细胞过少与精子减少症/无精子)用eribulin mesylate给药后在或高于推荐人剂量(mg/平方m)0.43倍每周给予1次共3周，或在或推荐人剂量(mg/平方m)0.21倍以上每周给予1次，每周1次共3/5周，重复6个疗程。在犬中给予人推荐剂量(mg/平方m)的0.64倍共3/5周，重复6个疗程也观察到睾丸毒性。
14 临床研究
研究1是762例转移乳癌接受至少种化疗方案为转移疾病治疗和其末次化疗方案6个月内经受疾病进展患者的一项开放，随机化，多中心试验。要求患者接受既往基于蒽环类-和紫杉烷类-化疗为辅助或转移疾病。患者被随机化(2:1)接受HALAVEN(n=508)或一种随机化前被选定单药治疗(对照组, n=254)。按地理区域，HER2/neu状态，和既往卡培他滨暴露被随机化分层。在21天疗程的第1和第8天给予HALAVEN剂量1.4 mg/m2。HALAVEN-治疗患者接受中位5个疗程(范围：1至23疗程)治疗。
对照组治疗由97%化疗(26%长春瑞滨[vinorelbine]，18%吉西他滨[gemcitabine]，18%卡培他滨，16%紫杉烷类，9%蒽环类，10%其它化疗)，和3%激素治疗组成。主要有效性结局是总生存。
患者人口统计和基线特征治疗组间有可比性。中位年龄为55岁(范围：27至85岁)和92%是白人。64%患者被纳入北美/西欧/澳大利亚，25%在东欧/俄罗斯，和11%在拉丁美洲南非。91%患者有基线ECOG体能状态0或1。肿瘤预后特征，包括雌激素受体状态(阳性：67%，阴性：28%)，孕激素受体状态(阳性：49%，阴性：39%)，HER2/neu受体状态(阳性：16%，阴性：74%)，三阴状态(ER-，PR-，HER2/neu-：19%)，内脏疾病的存在(82%，包括60%肝和38%肺)和骨疾病(61%)，和转移部位数(大于两个：50%)，HALAVEN和对照组也是相似。在两组中患者接受中位4种既往化疗方案。
在研究1中，观察到随机化至HALAVEN组患者与对照组(见表3)比较总生存统计显著改善。一个更新，非计划生存分析，进行当已观察到77%事件(见图1)，与主要分析一致。在随机化至HALAVEN患者中，按照RECIST标准客观反应率为11%(95% CI：8.6%，14.3%)和中位反应时间为4.2个月(95% CI：3.8，5.0个月)。
