薬効薬理

テモゾロミドは一価アルキル化薬であり、生理的pH条件下で非酵素的にMTICに分解され、メチルジアゾニウムイオンとなり、DNAをメチル化することにより抗腫瘍作用を示す。

1. 抗腫瘍作用20～22）
テモゾロミドはin vitroにおいてヒト悪性神経膠腫由来細胞に対して細胞増殖抑制作用を示した。また、テモゾロミドはヒト悪性神経膠腫由来細胞頭蓋内移植マウスにおいて生存日数を延長させた（in vivo）。

2. 作用機序23、24）
テモゾロミドはDNAのグアニンの6位の酸素原子をメチル化することによりDNA損傷を引き起こし、細胞周期の停止及びアポトーシスを誘導することにより細胞増殖抑制作用を示す（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
テモゾロミド（JAN）
Temozolomide（JAN）

化学名
3-Methyl-4-oxo-3,4-dihydroimidazo［5,1-d］［1,2,3,5］ tetrazine-8-carboxamide

構造式

分子式
C6H6N6O2

分子量
194.15

性　状
白色～微紅色又は淡黄褐色の粉末で、ジメチルスルホキシドにやや溶けにくく、水、メタノール、アセトン、又はアセトニトリルに溶けにくく、エタノール（95）に極めて溶けにくい。

融　点
約206℃（分解）

分配係数（1-オクタノール/水系）
20.8～22.4

0.1mol/Lリン酸塩緩衝液（pH7.0）
22.0

0.1mol/L塩酸試液
20.8

水
22.4

承認条件

本薬の国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本薬使用患者の背景情報を把握するとともに、本薬の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本薬の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

テモダール点滴静注用100mg：1バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
好中球減少・血小板減少の年齢別頻度（海外試験）（社内資料）

2)
Doyle TJ, et al. : J Clin Oncol 2005, 23, 125s

3)
ラット反復投与毒性試験（社内資料）

4)
イヌ反復投与毒性試験（社内資料）

5)
Diez BD, et al. : Cancer Chemother Pharmacol 2010, 65, 727

6)
Aoki T, et al. : Int J Clin Oncol 2007, 12, 341

7)
Brada M, et al. : Br J Cancer 1999, 81, 1022

8)
Rudek MA, et al. : Pharmacotherapy 2004, 24, 16

9)
肝細胞癌患者における血中動態（海外試験）（社内資料）

10)
Jen JF, et al. : Pharm Res 2000, 17, 1284

11)
Estlin EJ, et al. : Br J Cancer 1998, 78, 652

12)
母集団薬物動態試験（海外試験）（社内資料）

13)
Baker SD, et al. : Clin Cancer Res 1999, 5, 309

14)
Ostermann S, et al. : Clin Cancer Res 2004, 10, 3728

15)
脳脊髄液中への移行（海外試験）（社内資料）

16)
Denny BJ, et al. : Biochemistry 1994, 33, 9045

17)
西川 亮ほか：癌と化学療法 2006, 33, 1279

18)
Yung WK, et al. : J Clin Oncol 1999, 17, 2762

19)
Stupp R, et al. : N Engl J Med 2005, 352, 987

20)
In vitro細胞増殖抑制作用/in vivo抗腫瘍作用（社内資料）

21)
Wedge SR, et al. : Br J Cancer 1996, 73, 482

22)
Plowman J, et al. : Cancer Res 1994, 54, 3793

23)
In vitroにおけるヒト腫瘍由来細胞株の増殖に対する作用（社内資料）

24)
D'Atri S, et al. : Mol Pharmacol 1998, 54, 334

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

ＭＳＤ株式会社　ＭＳＤカスタマーサポートセンター

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