内臨床試験成績
男性ファブリー病患者12例に本剤0.2mg/kgを、2週間に1回の頻度で6ヵ月間静脈内投与（12回）した。その結果、ファブリー病の原因である体内に蓄積したセラミドトリヘキソシド（CTH）の指標とされる1,2) 血漿中CTH濃度及び尿沈渣中CTH量が有意に減少し、疼痛の重症度及び疼痛による生活妨害度が軽減した3) 。これらの効果は、さらに1年間投与を継続した場合にも持続がみられた。
2. 外国での臨床試験成績（米国、英国及びドイツ）
米国4) 及び英国において、男性ファブリー病患者41例に本剤0.2mg/kgあるいはプラセボを、2週間に1回の頻度で6ヵ月間静脈内投与（12回）する二重盲検比較試験を行った。その結果、血漿中CTH濃度及び尿沈渣中CTH量が減少するとともに、プラセボ群に比較し有意な疼痛の軽減、腎機能低下の抑制及び左室肥大進行の抑制が認められた。
また、ドイツにおいて、女性ファブリー病患者15例に本剤0.2mg/kgを2週間に1回の頻度で最長で55週間投与した結果、血漿中CTH濃度及び尿沈渣中CTH量が減少し、左室肥大が有意に軽減した5)。
3. 抗体の産生
国内及び外国の臨床試験で、本剤が3回以上投与された患者67例中26例（39％）でアガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対するIgG抗体の産生が認められたが、このうち20例（77％）では投与継続中に抗体価の低下あるいは抗体の消失がみられた。抗体産生に起因する特異な副作用は認められなかった。一方、抗体の産生により効果が減弱する例がみられたが、投与を継続することにより、ほとんどの例で効果が回復した。
薬効薬理
アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、ヒトリソソーム加水分解酵素であり、CTHの末端にα-グリコシド結合したガラクトース残基を切り離す酵素活性を有する。糖たん白質であるアガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）は、その糖鎖のマンノース-6-リン酸残基が細胞表面のマンノース-6-リン酸レセプターに結合することにより細胞内に取り込まれる6) 。
アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）をα-ガラクトシダーゼAノックアウトマウスに投与した時、肝臓、心臓及び腎臓等に分布し、これらの臓器に蓄積したCTHの量が減少した。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）
Agalsidase Alfa (Genetical Recombination)
化学名(本質)
α-ガラクトシダーゼA遺伝子の増幅によってα-ガラクトシダーゼAの発現が増加しているヒト線維肉腫細胞株（HT-1080）由来細胞株により産生される398個のアミノ酸残基（C2029H3080N544O587S27；分子量：45,351.21, 1個又は2個のC末端アミノ酸残基が欠落しているものを含む）からなるサブユニット2つより構成される糖たん白質（分子量：約102,000）
承認条件
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
包装
リプレガル点滴静注用3.5mg：1バイアル
主要文献
1)
Schiffmann, R. et al.：Proc. Natl. Acad. Sci., 97：365, 2000
2)
Eng, C. M. et al.：N. Eng. J. Med., 345：9, 2001
3)
衛藤 義勝ほか：小児科臨床, 56：133, 2003
4)
Schiffmann, R. et al.：JAMA., 285：2743, 2001
5)
Baehner, F. et al.：J. Inherit. Metab. Dis., 26：617, 2003
6)
公開用欧州審査報告書、2001年10月13日
製品に関するお問い合わせ先・文献請求先
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