A1＊6、UGT1A1＊28 ) について、いずれかをホモ接合体 (UGT1A1＊6/＊6、UGT1A1＊28/＊28 ) 又はいずれもヘテロ接合体(UGT1A1＊6/＊28 ) としてもつ患者では、UGT1A1のグルクロン酸抱合能が低下し、SN-38の代謝が遅延することにより、重篤な副作用(特に好中球減少)発現の可能性が高くなることが報告されているため、十分注意すること(「薬物動態」、「臨床成績」の項参照)1, 2, 3)。
11.
**小児悪性固形腫瘍に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：イリノテカン塩酸塩水和物(小児悪性固形腫瘍)」等)を熟読すること。
相互作用
併用禁忌
（併用しないこと）
1.
薬剤名等
アタザナビル硫酸塩
レイアタッツ
臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
機序・危険因子
本剤の活性代謝物(SN-38)は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)によりグルクロン酸抱合体(SN-38G)となる。UGT阻害作用のあるアタザナビル硫酸塩との併用により、本剤の代謝が遅延することが考えられる。
併用注意
（併用に注意すること）
1. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射
臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強することがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。
機序・危険因子
併用により殺細胞作用が増強される。
2. 薬剤名等
末梢性筋弛緩剤
臨床症状・措置方法
末梢性筋弛緩剤の作用が減弱するおそれがある。
機序・危険因子
本剤の動物実験で、筋収縮増強作用が認められている。
3. 薬剤名等
CYP3A4阻害剤
アゾール系抗真菌剤(ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール等)
マクロライド系抗生剤(エリスロマイシン、クラリスロマイシン等)
リトナビル
ジルチアゼム塩酸塩
ニフェジピン
モザバプタン塩酸塩 等
グレープフルーツジュース
臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。
機序・危険因子
本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物(SN-38)に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を阻害する上記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が阻害されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分増加し、SN-38の全身曝露量が増加することが考えられる。
4. 薬剤名等
CYP3A4誘導剤
フェニトイン
カルバマゼピン
リファンピシン
フェノバルビタール 等
セイヨウオトギリソウ(St. John's Wort： セント・ジョーンズ・ワート)含有食品
臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物(SN-38)の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。
本剤投与期間中は上記薬剤・食品との併用を避けることが望ましい。
機序・危険因子
本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物(SN-38)に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を誘導する上記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が促進されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分減少し、SN-38の全身曝露量が減少することが考えられる。
5. 薬剤名等
ソラフェニブトシル酸塩
臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。
機序・危険因子
本剤の活性代謝物(SN-38)は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)によりグルクロン酸抱合体(SN-38G)となる。UGT1A1阻害作用のあるソラフェニブトシル酸塩との併用により、本剤及び本剤の活性代謝物(SN-38)の血中濃度が上昇する可能性がある。
6. 薬剤名等
*ラパチニブトシル酸塩水和物
臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。
機序・危険因子
機序は不明だが、ラパチニブトシル酸塩水和物との併用により、本剤の活性代謝物(SN-38)のAUCが約40%増加したとの報告がある。
副作用
副作用等発現状況の概要
〈承認時までの臨床試験〉
単独投与による臨床試験において、本剤との因果関係が否定できない死亡例が、全投与症例1,245例中55例(4.4%)に、適格例1,150例中45例(3.9%)に認められた。
本剤単独投与による安全性評価症例1,134例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった。
〈非小細胞肺癌に対する第III相臨床試験〉
非小細胞肺癌に対する第III相臨床試験における本剤投与例(シスプラチンと本剤併用療法群234例： 1コースを4週間としてシスプラチン80mg/m2を第1日に、本剤60mg/m2を第1、8、15日に投与、本剤単独療法群130例： 1コースを4週間として本剤100mg/m2を第1、8、15日に投与) において、本治療との因果関係が否定できない死亡例が、全投与症例364例中3例(0.8%： シスプラチンと本剤併用療法群2例、本剤単独療法群1例)に認められた。シスプラチンと本剤併用療法群及び本剤単独療法群における安全性評価症例351例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった。
〈市販後の全症例調査〉
再審査期間中(平成6年4月～平成12年1月)に、本剤との因果関係が否定できない死亡例が、本剤投与例16,549例中188例(1.1%)に認められた。市販後に行われた副作用発生状況調査(平成6年4月～平成7年3月)、使用成績調査(平成7年4月～平成12年1月)などの全症例調査における調査終了症例15,385例中、認められた主な副作用は次表のとおりであった。
注) 副作用発生状況調査1,040例、使用成績調査13,935例、非小細胞肺癌に対する第III相臨床試験351例、子宮頸癌・卵巣癌に対する併用第II相臨床試験56例、非ホジキンリンパ腫に対する併用第I相臨床試験3例の集計
重大な副作用
1. 骨髄機能抑制
汎血球減少(頻度不明)、
