iconazol hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Cund AUCvon Digoxin (0,25 mg einmal täglich).
Mycophenolsäure (UDP-Glucuronyl-Transferase-Substrat): Voriconazol hat keine Auswirkungen auf Cund AUCvon Mycophenolsäure (1 g Einmalgabe).
Wechselseitige Interaktionen
Phenytoin (CYP2C9-Substrat und ausgeprägter CYP450-Induktor): Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Phenytoin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko.
Phenytoin (300 mg einmal täglich) verringerte die Cund AUCvon Voriconazol um 49% bzw. 69%. Voriconazol (400 mg zweimal täglich, siehe Abschnitt «Anwendung/Dosierung») erhöhte die Cund AUCvon Phenytoin (300 mg einmal täglich) um 67% bzw. 81%. Eine sorgfältige Überwachung der Phenytoin-Plasmaspiegel wird bei gleichzeitiger Verabreichung von Phenytoin und Voriconazol empfohlen.
Phenytoin kann gleichzeitig mit Voriconazol verabreicht werden, wenn die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 5 mg/kg KG i.v. zweimal täglich bzw. von 200 mg auf 400 mg oral zweimal täglich (von 100 mg auf 200 mg oral zweimal täglich bei Patienten unter 40 kg Körpergewicht) erhöht wird (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).
Efavirenz (ein nichtnukleosidaler Reverse-Transkriptase-Hemmer [CYP450-Induktor; CYP3A4-Hemmer und -Substrat]): Efavirenz im Steady State (400 mg einmal täglich oral) verringerte bei gesunden Probanden die Steady State Cand AUCvon Voriconazol um durchschnittlich 61% bzw. 77%. In derselben Studie bei denselben Personen erhöhte Voriconazol im Steady State (400 mg oral alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg oral alle 12 Stunden für 8 Tage) die Cand AUCvon Efavirenz um durchschnittlich 38% bzw. 44%. Voriconazol und Efavirenz in Standarddosierungen dürfen nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich erniedrigten sich bei gleichzeitiger Gabe von 300 mg Voriconazol zweimal täglich zusammen mit 300 mg Efavirenz oral einmal täglich die AUCt und Cvon Voriconazol bei gesunden Probanden um 55% bzw. 36%. Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 600 mg Efavirenz einmal täglich war die AUCvon Efavirenz identisch, die Cwar jedoch um 14% erniedrigt.
Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich erniedrigte sich die AUCvon Voriconazol bei gesunden Probanden bei gleichzeitiger Gabe von 400 mg Voriconazol zweimal täglich zusammen mit 300 mg Efavirenz oral einmal täglich um 7% und die Cerhöhte sich um 23%. Im Vergleich zur alleinigen Gabe von 600 mg Efavirenz einmal täglich erhöhte sich die AUCt von Efavirenz um 17%, die Cwar jedoch identisch.
Wenn Voriconazol zusammen mit Efavirenz gegeben wird, muss die Erhaltungsdosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht und die Dosierung von Efavirenz auf 300 mg einmal täglich verringert werden.
Rifabutin (CYP450-Induktor): Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Rifabutin muss vermieden werden, es sei denn der therapeutische Nutzen überwiegt das mögliche Risiko.
Rifabutin (300 mg einmal täglich) verringerte die Cund AUCvon Voriconazol (200 mg zweimal täglich) um 69% bzw. 78%. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin betrugen Cund AU |
