Anwendung von Voriconazol mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid bzw. Chinidin kontraindiziert, da die Erhöhung der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel zu einer Verlängerung der QTc-Zeit und in seltenen Fällen zu torsades de pointes führen kann (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Sirolimus (CYP3A4-Substrat): Voriconazol erhöhte Cund AUCvon Sirolimus (2 mg Einmalgabe) um 556% bzw. 1014%. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Sirolimus ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Ergot-Alkaloide (CYP3A4-Substrate): Obwohl keine Untersuchungen vorliegen, kann Voriconazol die Plasmakonzentration von Ergot-Alkaloiden (Ergotamin und Dihydroergotamin) erhöhen und zu Ergotismus führen. Die gleichzeitige Anwendung von Voriconazol und Ergot-Alkaloiden ist kontraindiziert (siehe Abschnitt «Kontraindikationen»).
Die Interaktion von Voriconazol mit folgenden Arzneimitteln kann zu einer erhöhten Exposition dieser Arzneimittel führen. Es sollte deshalb eine engmaschige Überwachung und/oder eine Anpassung der Dosierung erwogen werden
Cyclosporin (CYP3A4-Substrat): Bei stabilen Patienten mit Nierentransplantation erhöhte Voriconazol die Cund AUCvon Cyclosporin um mindestens 13% bzw. 70%. Bei Anwendung von Voriconazol bei bereits bestehender Cyclosporin-Therapie wird empfohlen, die Cyclosporin-Dosis zu halbieren und die Cyclosporin-Spiegel engmaschig zu überwachen. Erhöhte Cyclosporin-Spiegel wurden mit Nierentoxizität in Zusammenhang gebracht. Wird Voriconazol abgesetzt, müssen die Cyclosporin-Spiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung gegebenenfalls erhöht werden.
Methadon (CYP3A4-Substrat): Bei Personen unter einer Methadon-Erhaltungsdosis (32 bis 100 mg einmal täglich) erhöhten sich bei gleichzeitiger oraler Gabe von Voriconazol (400 mg zweimal täglich am ersten Tag gefolgt von 200 mg zweimal täglich für vier Tage) die Cund AUCdes pharmakologisch aktiven R-Methadon um 31% bzw. 47%. Die Cund AUCdes S-Enantiomers dagegen erhöhten sich um 65% bzw. 103%. Die Plasmakonzentrationen von Voriconazol waren bei Komedikation mit Methadon vergleichbar mit den Voriconazol-Spiegeln (historische Daten) gesunder Probanden ohne Begleitmedikation. Während einer Komedikation wird eine engmaschige Überwachung hinsichtlich unerwünschter Wirkungen und Toxizitätserscheinungen von Methadon insbesondere einer Verlängerung der QT-Zeit empfohlen. Allenfalls ist eine Dosisreduktion von Methadon angezeigt.
Kurzwirksame Opiate (CYP3A4-Substrat): In einer unabhängigen Publikation erhöhte die steady state Verabreichung von oralem Voriconazol 6-fach die AUCvon Alfentanil nach Einmaldosis. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Voriconazol sollte eine Dosisreduktion von Alfentanil und anderen kurz wirksamen Opiaten mit ähnlicher Struktur sowie Metabolisierung über CYP3A4 in Erwägung gezogen werden.
Tacrolimus (CYP3A4-Substrat): Voriconazol erhöhte die Cund AUC(Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zum geringsten messbaren Wert) von Tacrolimus (0,1 mg/kg KG, Einzeldosis) um 117% bzw. 221%. Bei Anwendung von Voriconazol bei bereits bestehender Tacrolimus-Th |
