Dawley大鼠当每天给予剂量100，300，或1000 mg/kg/day经口灌服至少100周(在AUC基础上对雄性约MRHD以上8倍和对雌性34倍)。
突变发生
在一系列试验中Avanafil不是遗传毒性。在Ames试验中Avanafil不是致突变性。用中国仓鼠卵巢和肺细胞染色体畸变试验中或体内在小鼠微核试验中Avanafil不是染色体断裂剂。在大鼠程序外DNA合成试验Avanafil 不影响DNA修复。
生育能力受损
在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育研究给予100，300，或1000 mg/kg/day共28天配对前和继续直至安乐死对雄性，和对雌性配对前14天至怀孕后第7天，发生减低生育能力，精子死亡率无或减低，改变动情周期，和增加异常精子百分率(有分离头破碎的精子)在雄性中其暴露为人200 mg剂量暴露的约11倍.在9-周无药阶段结束时精子改变效应是可逆的。在NOAEL(300 mg/kg/day)全身暴露与人MRHD 200 mg人AUC相当。
13.2 动物毒理学和/或药理学
在多种动物种属中重复经口给予avanafil在剂量根据Cmax导致MRHD暴露约5-8倍和根据AUC为MRHD的8-30倍时导致中枢性-介导毒性体征包括共济失调, 震颤，抽搐，活动减退，卧姿，和/或 衰竭。
14 临床研究
在3项随机化, 双盲, 安慰剂-对照, 平行组试验时间至3个月评价STENDRA。这些3项试验中，当需要时服用STENDRA 剂量50 mg，100 mg，和200 mg。教导患者性活动开始前约30分钟服用1剂研究药物。不限制食物和酒。
此外，来自2项这些试验亚组患者被纳入至开放延伸试验。在开放延伸试验中，所有合格患者开始赋予avanafil 100 mg。试验时任何点，患者可要求avanafil剂量增加至200 mg或减低至50 mg根据个体对治疗的反应。
3个主要测量是国际勃起功能指数(IIEF) 的勃起功能域和性接触概况(SEP)问题2和3。IIEF是治疗时在基线和4周间隔管理的一个4周回收问卷。IIEF勃起功能域有一个30-点的总评分，其中较高评分反映勃起功能较好。SEP包括基于每天的勃起功能测量。患者纪录整个试验期间的每次性意向信息。SEP的问题2询问“是否可将阴茎插入伴侣的阴道?”EP的问题3询问“勃起持续时间长度是否成功完成性交?”
从2项，3期，随机化，双盲, 安慰剂-对照，并行研究的结果显示，一个是在一般勃起障碍ED人群(研究1)和另一个是有ED糖尿病人群(研究2)。
一般ED 人群中结果(研究1)：
STENDRA评价在646例有各种病因ED男性(器质性，心理性，混合型)。平均年龄55.7岁(范围23至88岁)。人群白种人85.6%，黑人13.2%，亚裔0.9%，和其它种族0.3%。ED的平均时间约为6.5年。STENDRA在剂量50 mg，100 mg，和200 mg时在所有3个主要疗效变量相对于安慰剂显示统计上显著改善(见表6)。
有糖尿病ED人群的结果(研究2)
在有ED1型或2型糖尿病患者(n=390)的一项随机化，双盲，平行，安慰剂-对照固定剂量时间3个月试验中评价STENDRA。平均年龄58岁(范围30至78岁)。人群中80.5%白人，17.2%黑人，1.5%亚裔，和0.8% 其它种族。ED的平均时间约6年。在这个试验中，STENDRA剂量100 mg和200 mg用IIEF问卷；SEP2和SEP3测量的勃起功能域所有3个主要疗效变量统计上显著改善(见表7).
16 如何供应/贮存和处置
STENDRA(avanafil)以椭圆形，淡黄色片供应含50 mg，100 mg，或200 mg avanafil凹有剂量强度。
推荐贮存：贮存在20-25°C(68-77°F)；外出允许至30°C(86°F)[见USP控制室温]。
避光保护[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
“见FDA-批准患者说明书(患者资料)”
17.1 硝酸盐类
医生应与患者讨论STENDRA禁忌使用与规则和/或间歇使用有机硝酸盐类。应忠告患者STENDRA与硝酸盐类的同时使用可引起血压突然下降至不安全水平，导致头晕，昏厥，或甚至心脏病发作或卒中。
医生应与患者讨论在服用STENDRA后经受心绞痛胸部疼痛需要硝酸甘油事件的适当行动。已服用STENDRA, 在危及生命情况下在如此患者，其中硝酸盐的给药被认为必要的，考虑给予硝酸盐前，STENDRA的最后一剂后应经过至少12小时。在这种情况下，仍只应在密切适当血流动力学监视医学监督下给予硝酸盐类。服用STENDRA后经受心绞痛胸部疼痛患者应立即寻求医学关注[见禁忌证(4.1)和警告和注意事项(5.1)]。
17.2 心血管考虑
医生应与患者讨论在有预先存在心血管风险因子患者性活动心风险潜能。性活动开始经受症状患者应被告知以避免进一步性活动和应立即寻求医学关注[见警告和注意事项(5.1)]。
17.3 与降低血压药物同时使用
医生应忠告患者STENDRA对α-阻断剂和其它抗高血压药增加降血压作用潜能[见警告和注意事项(5.6), 药物相互作用(7.1),和临床药理学(12.2)]。
17.4 药物相互作用潜能
应告知患者如其它卫生保健提供者处方的新药可能与STENDRA相互作用联系处方医生。
17.5 阴茎异常勃起
对这类别化合物曾有罕见报道延长勃起长于4小时和阴茎异常勃起(疼痛性勃起时间长于6小时)。阴茎异常勃起，如不及时治疗，可能导致对勃起组织不可逆损伤。医生应忠告患者有勃起持续长于4小时，不管是否疼痛，禁忌寻求医学关注。
17.6 视力
医生应告知患者在单或双眼视力突然丧失事件中停止使用所有PDE5抑制剂, 包括STENDRA，和寻求医学关注。这类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变的征兆(NAION), 减低视力包括永远丧失视力的原因曾罕见报道暂时伴随PDE5抑制剂使用。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系。在单眼已经历NAION个体中医生还应与患者讨论NAION风险增加，包括这些个体使用血管扩张剂，例如PDE5抑制剂可能的不利影响[见不良反应(6)]。
17.7 突然丧失听力
医生应忠告患者在突然减低或丧失听力事件中停止服用PDE5抑制剂，包括STENDRA，和寻求医学关注。PDE5抑制剂的使用曾伴有突然减低或丧失听力，可能伴有耳鸣和头晕。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系[见不良反应(6)]。
17.8 酒
患者应认识到酒和PDE5抑制剂包括STENDRA两者作用如轻血管扩张剂。当轻血管扩张剂联合使用时，各个化合物的降血压作用可能被增加。所以，医生应告知患者饮大量酒(如，大于3单位)与STENDRA联用可增加体位性体征和症状的潜能，包括增加心率，减低站位血压，头晕，和头痛[见警告和注意事项(5.7)和临床药理学(12.2)]。
17.9性传播疾病
STENDRA使用对性传播疾病不提 |
