E6的抑制作用一致，涉及视网膜的光传导。
12.3 药代动力学
图4中描绘了单次口服剂量50或200 mg给药至健康男性志愿者后STENDRA测量的平均血浆浓度。从12.5至600 mg STENDRA的药代动力学是剂量正比例。
图4单次50 mg或200 mg STENDRA剂量后血浆Avanafil 浓度(均数 ± SD)
吸收和分布
口服给药后STENDRA被迅速吸收，在空腹状态中位Tmax 30至45分钟。当STENDRA(100 mg或200 mg)与高脂肪餐服用，吸收速率减慢，Tmax平均延迟1.12至1.25小时和Cmax平均减低24%(100 mg)和39%(200 mg)。AUC约减小3.8%。avanafil的Cmax和AUC的小变化被认为临床意义小，所以，STENDRA 可与食物或无食物给药。平均蓄积比值约为1.2。约99%Avanafil与血浆蛋白结合。蛋白结合与药物总浓度，年龄，肾和肝功能无关。
当200 mg剂量STENDRA每天给药2次共计7天发现血浆中Avanafil无积蓄。
根据测量健康志愿者给药后45-90分钟精液avanafil，低于0.0002%给药剂量出现在患者精液中。
代谢和排泄
Avanafil主要被肝代谢清除，主要被CYP3A4酶和次要程度被CYP2C同工酶。主要循环代谢物，M4和M16，的血浆浓度分别约母体化合物的23%和29%。M4代谢物体外对PDE5抑制效力为avanafil的18%和M4为avanafil的药理学活性的约4%。M16代谢物对PDE5无活性。
Avanafil在人中被广泛代谢。口服给药后，avanafil以代谢物主要在粪中被排泄(约口服给予的62%)和在尿中程度较低(约口服给予的21%)。STENDRA的末端半衰期约5小时。
老年人
比较单次200 mg STENDRA给予14例健康男性志愿者(65-80岁)和18例健康年轻男性志愿者(18-43岁)的药代动力学。与较年轻组比较，在老年组中AUC0-inf增加6.8%和Cmax减低2.1%,。然而，应考虑到在某些老年个体中对药物敏感性更大[见特殊人群中使用(8.5)]。
肾受损
单次200 mg STENDRA给予至9例患者有轻度(肌酐清除率大于或等于60和低于90 mL/min)和至10例患者有中度(肌酐清除率大于或等于30至低于60 mL/min)肾受损评价药代动力学。与有正常肾功能健康志愿者比较，有轻度肾受损患者中AUC0-inf减低2.9%和Cmax增加2.8%。与有正常肾功能健康志愿者比较。有中度肾受损患者中AUC0-inf增加9.1%和Cmax减低2.8%。对有严重肾功能不全或终末期肾病透析受试者没有可供利用数据[见特殊人群中使用(8.6)]。
肝受损
单次200 mg STENDRA给予8例有轻度肝受损(Child-Pugh A)患者和8例有中度肝受损患者(Child-Pugh B)评价药代动力学。与有正常肝功能健康志愿者比较，有轻度肝受损患者中AUC0-inf增加3.8%和Cmax减低2.7%。与有正常肝功能健康志愿者比较，有中度肝受损患者中AUC0-inf增加11.2%和Cmax减低51%。对有严重肝受损(Child-Pugh类别C)受试者没有可供利用数据[见特殊人群中使用(8.6)]。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂对Avanafil的影响：强和中度CYP3A4抑制剂增加STENDRA的血浆浓度。在一项开放，随机化，一个-顺序交叉，三-因素平行研究中研究强CYP3A4抑制剂，酮康唑和利托那韦，和中度CYP3A4抑制剂，红霉素，对avanafil药代动力学的影响。
强CYP3A4抑制剂
15例健康男性志愿者接受400 mg酮康唑(2 片含200 mg酮康唑)每天1次共5天(第2-6天)和单次50 mg avanafil 在第1和6天。在第1和6天比较Avanafil的24小时药代动力学。与强CYP3A4抑制剂酮康唑共同给药导致AUC0-inf增加约13-倍和Cmax增加3.1倍。14例健康男性志愿者接受300 mg利托那韦(3 片含100 mg利托那韦)每天2次共1天(第2天)。400 mg每天2次共1天(第3天)，600 mg每天2次共5天(第4-8天)，和单次50 mg avanafil在第1和8天。比较在第1和8天Avanafil的24小时药代动力学。与强CYP3A4抑制剂利托那韦共同给药导致avanafil的AUC0-inf增加约13-倍和Cmax增加2.4-倍。
中度CYP3A4抑制剂
14例健康男性志愿者接受500 mg红霉素(2 片含250 mg红霉素)每12小时共5天(第2-6天)和在第1和6天单次200 mg avanafil(2片含100 mg avanafil)。在第1和6天比较Avanafil的24小时药代动力学。与中度CYP3A4抑制剂红霉素共同给药导致avanafil的AUC0-inf增加约3.6-倍和Cmax增加2.0-倍。
Avanafil对其它药物的影响：
华法林
在一项双盲，随机化，安慰剂-对照，两因素交叉研究中评价avanafil对华法林药代动力学和药效动力学的影响。24例健康男性志愿者倍随机化接受或200 mg avanafil或匹配的安慰剂共9天。在各阶段的第3天，志愿者接受单次25 mg华法林。比较华法林给药前和华法林给药后至168小时的R-和S-华法林的药代动力学，PT，和INR。比较华法林给药前和华法林给药后至24小时血小板聚集。用avanafil给药PT，INR，和血小板聚集没有变化：分别为23.1秒，2.2，和75.5%。用avanafil共同给药导致S-华法林AUC0-inf增加约1.6%和Cmax减低5.2%。
奥美拉唑，罗格列酮，和地昔帕明
在一项开放，三队列，交叉研究)评价Avanafil对奥美拉唑的药代动力学(一种CYP2C19底物)，罗格列酮(一种CYP2C8底物)，和地昔帕明(一种CYP2D6底物的影响。19例健康男性志愿者接受单次40奥美拉唑延迟释放胶囊每天1次共8天(第1-8天)，和在第8天单次200 mg avanafil。在第7天和8天比较12小时奥美拉唑的药代动力学。与avanafil共同给药导致奥美拉唑的AUC0-inf增加约5.9%和Cmax增加8.6%。20例健康男性志愿者接受单次8 mg罗格列酮片然后单次200 mg avanafil。比较有和无avanafil时罗格列酮的24小时药代动力学。与avanafil共同给药导致罗格列酮AUC0-inf增加约2.0%和Cmax减低14% 。20例健康男性志愿者接受单次80 mg地昔帕明片然后单次200 mg avanafil。比较有和无avanafil时地昔帕明96小时药代动力学。与avanafil共同给药导致罗格列酮AUC0-inf增加约5.7%和Cmax减低5.2%。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生和生育能力受损
癌发生
Avanafil不是致癌性对CD-1小鼠当每天给予剂量100，200，或600 mg/kg/day经口灌服至少98周(在AUC基础上约MRHD的11倍)或给予Sprague |
