CYP2C8底物的AUC为2.0%和减低Cmax为14%。
氨氯地平 —单次STENDRA 200 mg剂量不影响did not affect the氨氯地平(5 mg每天)，一种CYP3A4底物的药代动力学[见剂量和给药方法(2.3)]。
酒—单次口服剂量STENDRA 200 mg不影响酒(0.5 g 乙醇/kg)血浆浓度[见警告和注意事项(5.7)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
STENDRA不适用于妇女。在妊娠妇女中没有STENDRA的适当和对照良好研究。
胎儿风险总结
根据动物数据，预计STENDRA在人中对主要发育异常有低风险。
动物数据
在妊娠大鼠中从怀孕第6至17天给予100，300，或1000 mg/kg/day，根据总avanafil的AUCs(蛋白结合加游离avanafil)暴露为最大推荐人剂量(MRHD)200 mg暴露的约8倍时，未观察到致畸胎性或胎儿毒性的证据。在母体毒性剂量(1000 mg/kg/day)，在AUC基础上，一个剂量产生MRHD的暴露的约30倍，减低胎鼠体重无致畸胎性征象。在怀孕兔中给予30，60，120，或240 mg/kg/day从怀孕第6至18天，根据AUC在MRHD时人暴露为兔暴露约6倍时，未观察到致畸胎性。在高剂量伴有母体-减低体重时，观察到增加植入后丢失与吸收后增加一致。
在大鼠中一项围产期发育研究i中在怀孕第6天至哺乳第20天给予100，300，或600 mg/kg/day，当母体大鼠给予avanafil剂量大于或等于300 mg/kg/day导致暴露大于或等于人暴露的17倍时，子代生长和成熟减低。对母体大鼠或子代的生殖性能无影响，或对子代行为无影响，直至最高测试剂量。对发育毒性的无观察到不良作用水平(NOAEL) (100 mg/kg/day)为人中MRHD时全身暴露的约大于2-倍。
8.4 儿童使用
STENDRA不适用于儿童患者。尚未确定18岁以下年龄患者的安全性和疗效。
8.5 老年人使用
在avanafil的临床研究中受试者总数的约23%是65和以上。.超过65岁受试者与较年轻受试者间比较未观察到疗效和安全性总体差别；所以，单独根据年龄无调整剂量的必要。然而，应考虑有些老年个体对药物敏感较高[见临床药理学(12.3)]。
8.6 肾受损
在一项临床药理学试验用单次200 mg剂量STENDRA，在正常受试者中avanafil暴露(AUC或Cmax) 与有轻度(肌酐清除率大于或等于60至低于90 mL/min)或中度(肌酐清除率大于或等于30 to 低于60 mL/min)肾受损患者有可比性。有轻度至中度肾受损患者(肌酐清除率大于或等于30至低于90 mL/min)无需调整剂量。尚未研究有严重肾病或进行肾透析患者中研究avanafil的药代动力学。这类患者不要使用STENDRA[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
在一项临床药理学试验，在有轻度肝受损(Child-Pugh类别A)患者与健康受试者当给予剂量200 mg avanafil的AUC和Cmax有可比性。与正常肝功能受试者比较有中度肝受损患者(Child Pugh类别B)的Avanafil Cmax较低约51%和AUC较高11%。对有轻度至中度肝受损(Child Pugh类别A或B)患者无需调整剂量。尚未在有严重肝病患者中研究avanafil的药代动力学；这类患者不要使用STENDRA[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
曾给予健康受试者单次剂量至800 mg，和曾给予患者多次剂量至300 mg，在过量情况中，需要时应使用标准支持措施。预计肾透析不能加速清除因为avanafil是与血浆蛋白高度结合和在尿中不显著消除。
11 一般描述
STENDRA(avanafil)是一种cGMP-特异性PDE5的选择性抑制剂。
Avanafil化学式被称为 (S)-4-[(3-Chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-N-(2pyrimidinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide和有下列结构式：
Avanafil以白色结晶粉存在，分子式C23H26ClN7O3和分子量483.95和微溶于乙醇，特别不溶于水，溶于0.1 mol/L盐酸。STENDRA，为口服给药，以椭圆形，淡黄色片供应含50 mg，100 mg，或200 mg avanafil凹有剂量强度。此外活性组分，avanafil，每片含以下无活性成分：甘露醇，延胡索酸，羟丙基纤维素，低取代羟丙甲纤维素，碳酸钙，硬脂酸镁，和氧化铁黄。
12 临床药理学
12.1 作用机制
阴茎勃起的生理学机制涉及在性刺激时海棉体中释放一氧化氮(NO)。然后NO激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP水平增加，在海棉体中产生平湖机松弛和允许血液流入。Avanafil在分离的人海绵体没有直接松弛作用，但通过抑制PDE5增强NO作用，它在海棉体中负责cGMP的降解。因为性刺激需要初始局部释放一氧化氮，在缺乏性刺激时PDE5的抑制作用无作用。
体外研究曾显示avanafil对PDE5是选择性。对PDE5作用比其它已知磷酸二酯酶更强(大于PDE6100-被，大于PDE4，PDE8和PDE10为1,000-倍；对PDE2和PDE7大于5,000-f倍；对PDE1；PDE3；PDE9；和PDE11大于10,000-倍)。Avanafil对PDE5是比PDE6，在视网膜中发现和负责光传导，更强大于100-倍。此外对人海绵体平滑肌，在其它组织也发现PDE5包括血小板，血管和内脏平滑肌，和骨骼肌，脑，心脏，肝,肾，肺，胰腺，前列腺，膀胱，睾丸，和精囊。这些组织中PDE5被avanafil的抑制作用可能是在体外和体内外观察到NO增强血小板抗凝聚活性周血管扩张的基础。
12.2 药效动力学
STENDRA对勃起反应的影响
在一项单次-双盲，安慰剂-对照，单剂量试验82例患者有或器官和/或心理性勃起障碍ED，通过(RigiScan®)对勃起硬度和时间的客观测量，STENDRA给药后与安慰剂比较视觉的性刺激导致勃起改善。用RigiScan评估疗效在离散时间间隔范围给药后从20 – 40分钟至给药后100 – 120分钟。
STENDRA对血压的影响
单次口服剂量STENDRA(200 mg)给予健康男性志愿者导致在给药后1小时收缩压/舒张血压从基线平均变化-5.3/-3.7 mmHg，与之比较，安慰剂组的从基线平均变化2.7/-0.4 mm Hg。STENDRA 200 mg给药1小时后收缩压/舒张血压减低与安慰剂比较为8.0/3.3 mm Hg。
图1: 中位从基线变化 在坐位收缩血压，健康志愿者第 4天
对心电生理学影响
在一项随机化，双盲，安慰剂，和阳性(莫西沙星[moxifloxacin]) –对照交叉研究在52例健康男性受试者年龄18至45岁中，评价单次100或800 mg剂量STENDRA对QT间隔的影响。100 mg剂量无明显 |
