抑制剂STENDRA有全身性扩血管性能和可能会增强其它抗高血压药物的降血压效果。在健康志愿者中STENDRA 200 mg导致坐位血压收缩压短暂下降8.0 mmHg和舒张压3.3 mmHg [见临床药理学(12.2)],在给药后1小时观察到有最大降低。虽然在大多数患者中这通常会被预期是影响甚微, 开STENDRA处方前,医生应仔细考虑患者是否患有心血管疾病可能被这类血管扩张效应不良影响,尤其是与性活动联合。
5.2 CYP3A4抑制剂的同时使用
STENDRA代谢主要通过CYP 450同工酶3A4(CYP 3A4)介导。CYP 3A4的抑制剂可能减低STENDRA清除和增加avanafil的血浆浓度。
对同时服用强CYP3A4抑制剂(包括酮康唑, 利托那韦, 阿扎那韦, 克拉霉素, 印地那韦, 伊曲康唑, 奈法唑酮,那非那韦[nelfinavir],沙奎那韦和泰利霉素)患者 不要使用STENDRA[见药物相互作用(7.2)]。
对同时服用中度CYP3A4抑制剂(包括红霉素,安泼那韦,阿瑞吡坦,地尔硫卓,氟康唑,福沙那韦,和维拉帕米)患者,最大推荐剂量STENDRA是50 mg,不要超过每24小时1次[见药物相互作用(7.2)]。
5.3 勃起延长
用其它PDE5抑制剂曾报道勃起延长大于4小时和阴茎异常勃起(疼痛性勃起时间大于6小时)。在勃起持续更长大于4小时的事件中,患者应立即寻求医学帮助。如不立即治疗,可能导致阴茎组织损伤和永远丧失效能。
在有阴茎的解剖变形患者中应慎用STENDRA(例如成角,海绵体纤维化,或阴茎硬结症),或在患者可能会使他们的阴茎异常勃起的条件(例如镰状细胞性贫血,多发性骨髓瘤,或白血病)。
5.4 对眼的影响
在单或双眼视力突然丧失事件中,医生应告知患者停止使用所有PDE5抑制剂,包括STENDRA和寻求医学关注。这类事件可能是非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的征兆,减低视力包括永远丧失视力的一种原因,上市后曾罕见报道在一时性伴随所有PDE5抑制剂的使用。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系。在单眼已经历NAION个体中医生还应与患者讨论NAION风险的增加,包括这些个体使用血管扩张剂,例如PDE5抑制剂可能的不利影响[见不良反应(6)]。
在STENDRA临床试验中未包括有已知遗传性退行性视网膜疾病患者,包括色素性视网膜炎,和建议这些患者不要使用。
5.5 突然丧失听力
使用PDE5抑制剂曾伴有突然减低或丧失听力,可能伴有耳鸣或头晕。不可能确定这些事件是否与使用的PDE5抑制剂或以其它因素直接关系[见不良反应(6)]。经受这些症状应建议患者停止服用STENDRA和寻求医学关注。
5.6 α-阻断剂和其它抗高血压药
医生应与患者讨论STENDRA α-阻断剂和其它抗高血压药增加降血压作用潜能[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]。
当PDE5抑制剂are与α-阻断剂共同给药时建议谨慎。磷酸二酯酶5型抑制剂,包括STENDRA,和α-肾上腺素能受体阻断剂两者都有降压作用的血管扩张剂。当血管扩张剂被联合使用,可预计对血压相加作用。在某些患者中,这两类药物的同时使用可能显著地降低血压导致症状性低血压(如,头晕,头重脚轻,昏晕)。
应考虑以下几点:
(1)开始用一种PDE5抑制剂治疗前患者应稳定用α-阻断剂治疗。单独用α-阻断剂治疗显示血流动力学不稳定患者是处在同时使用PDE5抑制剂增加症状性低血压风险。
(2)稳定用α-阻断剂治疗患者。 PDE5抑制剂应开始用最低剂量(STENDRA 50 mg)。
(3)早已服用一个最佳剂量PDE5抑制剂患者,应开始α-阻断剂治疗在最低剂量。逐步增加α-阻断剂剂量当服用PDE5抑制剂可能伴有进一步降低血压。
PDE5抑制剂和α-阻断剂的联合使用的安全性可能受其它变量影响,包括血管内容积耗竭和其它抗高血压药[见剂量和给药方法(2)和药物相互作用(7.1)]。
5.7 酒
患者应认识到酒和PDE5抑制剂包括STENDRA都作用如同血管扩张剂。当血管扩张剂联用时,各个化合物的降血压作用可能增加。所以,医生应告知患者大量饮酒(如,大于3单位)与STENDRA联用可能增加体位性血压体征和症状,包括增加心率,减低站位血压,头晕,和头痛[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.2)]。
5.8 与其它PDE5抑制剂或勃起障碍治疗联用
尚未研究STENDRA与勃起障碍ED其它治疗联用的安全性和疗效。所以,建议不要联用。
5.9 对出血的影响
不知道有出血疾病患者和有活动性胃溃疡患者中STENDRA安全性。用人血小板体外研究表明STENDRA 加强硝普钠[sodium nitroprusside](一种一氧化氮[NO]供体)的抗凝聚作用。
5.10 忠告患者关于性传播疾病
STENDRA的使用不提供对性传播疾病的保护。应考虑忠告患者对性传播疾病防卫必要的保护措施,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
临床试验时1923例男性给予STENDRA。在STENDRA试验需要时使用,总共493例患者被暴露大于或等于6 个月,和153例患者被治疗大于或等于12个月。
在三项随机化,双盲,安慰剂-对照试验时间持续至3个月,男性患者平均年龄为56.4岁(范围从23至88岁)。83.9患者是白人(83.9%),13.8%是黑人,1.4% 亚裔,和< 1%西班牙裔。41.1%为当前或既往吸烟者。30.6% 有糖尿病。
终止率用STENDRA治疗患者50 mg, 100 mg,或200 mg由于不良反应分别为1.4%,2.0%,和2.0%。与之比较安慰剂-治疗患者为1.7%。
表1代表从这些3项临床试验当STENDRA是如推荐服用(在需要基础上服用)报道的不良反应。
在任何剂量组中报道大于或等于1%,但低于2%患者,和大于安慰剂不良反应包括:上呼吸道感染(URI),支气管炎,流感,窦炎,鼻窦充血,高血压,消化不良,恶心,便秘,和皮疹。
在一项,开放,长期延伸研究这些随机化,双盲,安慰剂-对照试验的两项,治疗总时间至52周。其中712例患者参加这个开放延伸研究,人群平均年龄为56.4岁(范围从23至88岁)。对用STENDRA治疗患者由于不良反应终止率(50 mg,100 mg,或200 mg)为2.8%。
在这个延伸试验中,所有合格患者开始赋予STENDRA 100 mg。试验时任何点,患者根据个体对治疗的反应可请求其STENDRA剂量增加至200 mg或减低至50 mg。总共,536例(约75%)患者增加其剂量至200 mg和5例(低于1%)患者减低其剂量至50 mg。
表2 展示在这个开放延伸试验中当STENDRA是服用如推荐(在需要基础上)报道的不良反应。
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