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盐酸替卡格雷片(Ticagrelor,BRILINTA,Brilique)(七)
2013-07-17 12:39:47 来源: 作者: 【 】 浏览:6209次 评论:0
无法阐释原因就对该产品的优越性持否定态度。他指出,阿斯利康公司正在对替卡格雷开展更多试验,用以探询和扩展其适应症,这些研究也将更加清楚地表明哪种类型的患者是该产品最适用的人群。 
来自杜克大学医学中心的Sunil Rao博士也表示,虽然关于“替卡格雷为何具有良好治疗效果”的问题尚待阐明,却有充分的理由为PLATO的研究结果兴奋鼓舞,而且目前为止没有人能理直气壮地提出驳斥的理由。 

谨慎使用是关键   
尽管有着上述种种争议,但由于30%左右的患者对氯吡格雷不敏感,而随着替卡格雷这一新化合物的出现,很多患者都会得到有效的治疗保障。 
基于此,Berger给出建议,对于那些用以药物洗脱支架为主的介入技术进行治疗的患者来说,由于长期使用氯吡格雷而造成依从性较差,这类患者应该避免使用替卡格雷进行治疗。Harrington博士也认为,“如果能够获得批准,替卡格雷应当在与其试验类似的条件下使用,事实上,所有药物的使用都应当遵循这一原则。与此同时,氯吡格雷和普拉格雷在与其试验类似的条件下仍然会是重要的治疗选择。” 
Rao博士希望,一旦该药物获得批准,并被当作常规的临床药物,医师们在使用它时应找到更好的治疗方案和解决措施。比如,在PLATO研究中,与氯吡格雷相比,接受替卡格雷治疗的患者更容易出现呼吸困难。因此,使用该产品的患者很可能需要相应的诊断检测和急诊就诊。 
最后,Kleiman总结说,临床医师之所以会对替卡格雷表现出极大的热情,主要是对氯吡格雷以及普拉格雷会造成出血危险的过度反应所致。然而,出血率通常是以一定时间内发生的频率来统计的。因此,假如长期使用某种药物,发生出血的可能性会很高。“想想看,GP Ⅱb/Ⅲa受体抑制剂阿昔单抗(abciximab)的早期临床研究就像是在经历一场‘血浴’,然而,那个时代早已一去不复返了,如今临床医师和研究者已经在使用中掌握了如何降低出血的发生危险,因此,我相信氯吡格雷和普拉格雷也会有这样一天的。”他乐观地说口服抗血小板药物临床选择
除了阿司匹林外,目前应用于临床的口服抗血小板药物还有氯吡格雷、普拉格雷及替卡格雷,对非ST段抬高及ST段抬高心肌梗死患者,这三种药物都可以选用,而且在ESC指南中具有I类指证,普拉格雷及替卡格雷也有很高的证据水平,为IB级。
目前有2个比较大型的、头对头比较新型P2Y12受体抑制剂与氯吡格雷的临床研究。TRITON TIMI-38研究入选13608名急性冠脉综合征行PCI术的患者,研究表明,普拉格雷组一级终点事件明显降低,但非CABG手术大出血的发生率有所增加。PLATO临床研究入选18624例急性冠脉综合症发作24小时内入院的病人,评价替卡格雷(ticagrelor)的有效性和安全性,12月时,替卡格雷组心血管死亡、心肌梗死及中风的一级复合终点明显减少,但也增加了非手术大出血的发生率,同时PLATO试验显示,替卡格雷对死亡率也有明显的益处,降低了大约20%。PLATO试验中,病人被计划选用非侵入性或侵入性治疗,有趣的是,预先设定为非侵入性治疗组的病人,替卡格雷比氯吡格雷有更高的益处,一级终点事件大约降低了2%。对于冠状动脉旁路移植术患者,替卡格雷因具有P2Y12  受体可逆抑制和速始速终(fast-on/fast-off)效应,使其成为术后几天内优先考虑的治疗策略。研究结果也显示,在冠状动脉旁路移植术前服用替卡格雷,术前72小时停用该药是安全的,并且可明显降低出血风险。而氯吡格雷和普拉格雷被分别推荐在术前5天和7天停药。
这些药物也有很大的局限性,如普拉格雷,亚组分析显示,TIA或中风病史的病人应用普拉格雷并没有标明任何优势,另外75岁以上老年人及低体重病人应用普拉格雷作用中性,也没有额外更高的益处。PLATO试验也显示,替卡格雷结果一致,没有差异,而且不受TIA、中风病史及老年、体重的影响。因此,不依赖于危险因素及基线特征,替卡格雷似乎是更有效地选择。
对ST段抬高或非ST段抬高病人,血管再通治疗需要一个短暂的延迟,选择抗栓药物时,最好选用作用快而效果预知的药物,同时也要平衡有效性及出血风险,另外,我们还要认真看待药物在亚组分析中的净临床益处,同时这种益处在长期治疗中一直保持或者进一步改善

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