批准日期: 2013年7月12日；公司: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
美国FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学室主任Richard Pazdur，M.D.说：“今天的批准进一步示范更多了解所患疾病的分子通路可能导致靶向治疗的发展，”“Gilotrif是今年被批准对有其肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变未治疗的转移NSCLC患者第二个药物。” 美国FDA装置和放射卫生中心在体外诊断和放射卫生室主任Alberto Gutierrez，Ph.D.说：“协同诊断测试和药物的批准在肿瘤学是重要发展，因为它们帮助我们对需要它们患者的安全和有效治疗。”
优先审评
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/201292s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用GILOTRIF所需所有资料。请参阅GILOTRIF完整处方资料。
GILOTRIF™ (afatinib)片，为口服使用
美国初次批准：2013
适应证和用途
GILOTRIF是一种激酶抑制剂适用为有转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗其肿瘤有当用FDA批准的测试检出的表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变。(1)
使用限制：尚未在肿瘤有其他EGFR突变患者中确定GILOTRIF的安全性和疗效。 (1)
剂量和给药方法
（1）推荐剂量：40 mg口服，每天1次 (2.2) •
（2）指导患者在进餐前至少1小时或后2小时服用GILOTRIF (2.2)
剂型和规格
片：40 mg，30 mg，和20 mg (3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
（1）腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。 (2.3，5.1)
（2）大疱和剥脱性皮肤疾病：0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给GILOTRIF。 (2.3，5.2)
（3）间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止 GILOTRIF。 (2.3，5.3)
（4）肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给或终止 GILOTRIF。 (2.3，5.4)
（5）角膜炎：在0.8%患者中发生。不给GILOTRIF对角膜炎评价。对确证溃疡性角膜炎不给或终止GILOTRIF。(2.3，5.5)
（6）胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。(5.6)
不良反应
最常见不良反应(≥20%)是腹泻，皮疹/痤疮样皮炎，口腔炎，甲沟炎，干皮肤，食欲减低，瘙痒。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.电话(800)542-6257或(800) 459-9906 TTY或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
P-gp抑制剂的共同给药可能增加afatinib暴露。如不能耐受每天减低GILOTRIF 10 mg。慢性Pgp诱导剂口服的共同给药可能减低afatinib暴露。当耐受时每天增加GILOTRIF 10 mg。(2.3，7)
在特殊人群中使用
哺乳母亲：终止药物或哺乳。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
GILOTRIF is适用为有转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，当用FDA批准的测试检出患者肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)取代突变[见临床研究 (14)]。
使用限制：尚未确定其肿瘤有其他EGFR突变患者GILOTRIF的安全性和疗效[见临床研究 (14)]。
2 剂量和给药方法
2.1 患者选择
选择患者为用GILOTRIF转移NSCLC一线治疗。根据在肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 (L858R)取代突变 [见适应证和用途(1)和临床研究(14.1)]。对FDA-批准的检验检测NSCLC中EGFR突变信息在下列网址：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.
2.2 推荐剂量
GILOTRIF的推荐剂量是40 mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用GILOTRIF。
在下次给药12小时内不要服用丢失剂量。
2.3 剂量修饰
对任何药物相关不良反应不给GILOTRIF：
●NCI CTCAE* 3级或更高
●当服用抗-腹泻药物2级或更高腹泻持续连续2或更多天 [见警告和注意事项(5.1)]
●延长2级皮肤反应(持续长于7天)或不能耐受 [见警告和注意事项(5.2)]
●2级或更高肾功能不全
*美国国家癌症研究所对不良事件常用名词标准，v 3.0
当不良反应完全解决，返回基线，或改善至1级恢复治疗。再开始GILOTRIF在减低剂量，即，小于发生不良反应剂量每天10 mg。
对以下永远 终止GILOTRIF：
● 威胁生命大疱，起泡，或剥脱性皮肤病变[见警告和注意事项(5.2)]
● 确证间质性肺病(ILD)[见警告和注意事项(5.3)]
● 严重药物诱导肝受损[见警告和注意事项(5.4)]
● 持久性溃疡性角膜炎[见警告和注意事项(5.5)]
● 症状性左室功能障碍。
● 在剂量每天20 mg发生严重或不能耐受的不良反应
P-gp抑制剂
对需要用P-糖蛋白(P-gp)抑制剂治疗患者，如不能耐受减低每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp抑制剂当耐受时恢复以前剂量[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。
P-gp诱导剂
对需要用一种P-gp诱导剂慢性治疗患者，如能耐受增加每天GILOTRIF 剂量10 mg。终止P-gp诱导剂后2至3天恢复以前剂量[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)].
3 剂型和规格
可以得到如下GILOTRIF：40 mg片：浅蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T40"和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
30 mg片：暗蓝色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T30”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
20 mg片：白色至淡黄色，薄膜包衣，圆，双凸形，斜缘片在一侧凹陷有“T20”和在另一侧Boehringer Ingelheim公司符号。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 腹泻
腹泻曾导致脱水有或无肾受损；这些有些病例是致命性。在研究1