骨格硬直
37. 腎及び尿路障害（0.3％以上1％未満）
尿失禁、排尿困難
38. 腎及び尿路障害（0.3％未満）
尿閉
39. 腎及び尿路障害（頻度不明注））
乏尿
40. 生殖系及び乳房障害（0.3％未満）
乳房痛、勃起不全、女性化乳房
41. 生殖系及び乳房障害（頻度不明注））
射精遅延、性機能不全、無月経、乳房分泌、月経困難症、乳房肥大
42. 全身障害及び投与局所様態（1％以上）
浮腫、口渇、疲労、異常感、歩行障害、顔面浮腫
43. 全身障害及び投与局所様態（0.3％以上1％未満）
無力症、疼痛、圧痕浮腫、倦怠感、胸痛
44. 全身障害及び投与局所様態（0.3％未満）
発熱、冷感、悪寒、易刺激性、酩酊感
45. 全身障害及び投与局所様態（頻度不明注））
胸部絞扼感
46. 傷害、中毒及び処置合併症（1％以上）
転倒・転落
47. 臨床検査（1％以上）
体重増加
48. 臨床検査（0.3％以上1％未満）
血中CPK（CK）増加、ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加、血中アミラーゼ増加、血中クレアチニン増加
49. 臨床検査（0.3％未満）
体重減少、血中尿酸増加
50. 臨床検査（頻度不明注））
血中カリウム減少
注：国内未承認効能に対する外国臨床データ及び海外市販後データを含むため頻度不明
高齢者への投与
高齢者では腎機能が低下していることが多いため、クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど、慎重に投与すること。［「用法・用量に関連する使用上の注意」、「慎重投与」及び「薬物動態」の項参照］
また、高齢者ではめまい、傾眠、意識消失等により転倒し骨折等を起こした例があるため、十分に注意すること。［「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照］
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1. 妊婦1）
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験で、胎児異常（低体重、限局性浮腫の発生率上昇、骨格変異、骨化遅延等）、出生児への影響（体重低下、生存率の低下、聴覚性驚愕反応の低下、発育遅延、生殖能に対する影響等）が報告されている。］
2. **授乳婦2）
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［本剤はヒト母乳中への移行が認められている。（「薬物動態」の項参照）］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（国内臨床試験において使用経験はない）［幼若ラットでは本薬の感受性が高く、最大臨床用量（600mg/日）と同等の曝露において、中枢神経症状（自発運動亢進及び歯ぎしり）及び成長への影響（一過性の体重増加抑制）が報告されている。また、最大臨床用量の2倍を超える曝露で聴覚性驚愕反応の低下が、約5倍の曝露で発情休止期の延長が報告されている。］3）
過量投与
1. 症状
15gまでの過量投与例が報告されており、過量投与時にみられた主な症状は、情動障害、傾眠、錯乱状態、抑うつ、激越、落ち着きのなさである。
2. 処置
対症療法を行う。本剤は血液透析により除去されることから、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。［「薬物動態」の項参照］
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
その他の注意
1.
海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている注）。
*注：本剤は海外で抗てんかん薬として承認されているが、本邦における本剤の効能・効果は「神経障害性疼痛、線維筋痛症に伴う疼痛」である。
2.
2年間のマウスがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の6倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、用量依存的に血管肉腫の発生率が増加したとの報告がある4）。
3.
*2年間のラットがん原性試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の5倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、加齢アルビノラットに通常認められる網膜萎縮の発現率が増加したとの報告がある4）。また、ラットを用いた組織分布試験において、水晶体での14C-プレガバリン由来放射能の消失は血液及びほとんどの組織にくらべ緩徐であったが、ラット13及び52週間反復投与毒性試験では水晶体に対する影響は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より高く、神経障害性疼痛を対象とした13～16週間投与のプラセボ対照試験（3試験併合）のプラセボ群では3.8％に対し、本剤群（150～600mg/日）で10.6％、長期投与試験（3試験併合）では10.2％、線維筋痛症を対象とした16週間投与のプラセボ対照試験のプラセボ群では2.8％に対し、本剤群（300～450mg/日）で9.2％、長期投与試験では9.4％であった。
4.
雄ラットの受胎能及び初期胚発生に関する試験において、最大臨床用量での平均ヒト曝露量の28倍以上の曝露量に相当する本薬の投与により、胎児異常の発生頻度が増加したとの報告がある1）。
薬物動態
1. 血中濃度
(1) 単回投与5）
日本人健康成人に、プレガバリン50、100、200、250及び300mg（各投与量6例）を絶食時に単回経口投与した時、投与後約1時間でCmaxに達し、T1/2は約6時間であった。Cmax及びAUC0-∞は、300mgまでの用量範囲で、用量に比例して増加した。
（表1参照）
(2) 反復投与6）
日本人健康成人にプレガバリン1回150及び300mg（各投与量7例）を1日2回7日間反復経口投与した時、投与後24～48時間で定常状態に達し、投与7日目のT1/2はそれぞれ5.95及び6.31時間であった。投与7日目のAUC0-12は、投与第1日目の1.4倍であった。
（表2参照）
