功能的测量)影响tedizolid的药代动力学。
肝受损
有中度(n=8)或严重(n=8)肝受损(Child-Pugh类别B和C)患者与8例匹配健康对照受试者比较，单次200 mg口服剂量的SIVEXTRO给予后，未观察到均数tedizolid Cmax和AUC0-∞临床意义变化。对有肝受损患者无需剂量调整。
肾受损
单次200 mg静脉剂量SIVEXTRO给予8例有严重肾受损受试者后被定义为eGFR <30 mL/min/1.73 m2，与8例匹配健康对照受试者比较Cmax基本上无变化和AUC0-∞减低小于10%。当在有终末期肾病受试者评估(eGFR <15 mL/min/1.73 m2)，血液透析不导致从全身循环去除有意义的tedizolid。在有肾受损患者或用血液透析患者无需调整剂量。
老年患者
在老年健康志愿者中进行一项1期研究(年龄65岁和以上，有至少5例受试者至少75岁；n=14)与较年轻对照受试者(25至45岁；n=14)比较单次口服给予SIVEXTRO 200 mg后评价tedizolid的药代动力学。老年受试者和较年轻对照受试者间tedizolid的Cmax和AUC0-∞无临床意义差别。在老年患者中无需调整SIVEXTRO的剂量。
性别
在健康男性和女性临床试验和一项群体药代动力学分析中评价性别对SIVEXTRO的药代动力学影响。在男性和女性中tedizolid的药代动力学相似。无需根据性别调整SIVEXTRO的剂量。
药物相互作用
药物代谢酶
通过1相肝氧化代谢转化不是对SIVEXTRO的消除的重要途径。
SIVEXTRO不是tedizolid也不是抑制或诱导选定CYP酶可检测到的底物。在体外CYP抑制或诱导研究中用tedizolid未确定潜在药物相互作用。这些结果提示不太可能基于氧化代谢的药物-药物相互作用。
膜转运蛋白
在体外测试tedizolid或Tedizolid磷酸酯抑制重要药物摄取(OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，OCT1，和OCT2)和流出转运蛋白(P-gp和ABCG2 [也被称为BCRP])的探针底物的转运的潜能。在tedizolid血浆循环浓度直至Cmax未观察到任何转运蛋白临床显著意义抑制作用。
单胺氧化酶抑制作用
Tedizolid在体外是一种单胺氧化酶(MAO)的可逆性抑制剂。在2和3期试验中不能评价与MAO抑制剂相互作用，因为用这类药物受试者被排除出试验。
肾上腺素能药物
进行两项安慰剂-对照交叉研究评估健康个体中200 mg口服SIVEXTRO在稳态时增强对伪麻黄碱[pseudoephedrine]和酪胺[tyramine增压物质[pressor]反应的潜能。用伪麻黄碱未见血压或心率有意义变化。引起收缩压从给药前基线增加≥30 mmHg需要的中位酪胺剂量用SIVEXTRO为325 mg与之比较用安慰剂为425 mg。在酪胺负荷试验暴露至SIVEXTRO为21/29例(72.4%)受试者报道心悸，与之比较暴露于安慰剂为13/28(46.4%)。
5羟色胺药物
在一种预测5羟色胺样活性的小鼠模型中Tedizolid磷酸酯剂量至30-倍以上人等同剂量与媒介物5羟色胺样作用对照无差别。在3期试验中，受试者用5羟色胺药物包括抗抑郁药例如选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，三环类抗抑郁药，和5羟色胺5-羟色胺(5-HT1)受体激动剂 (曲坦类)，哌替啶[meperidine]，或氟西汀[uspirone]被排除。
12.4 微生物学
Tedizolid属于恶唑烷酮类抗细菌药。
作用机制
Tedizolid的抗菌活性是通过与细菌核糖体50S亚单位结合介导导致蛋白合成的抑制。Tedizolid通过一种作用机制不同于其他非-恶唑烷酮类抗细菌药抑制细菌蛋白合成；因此，tedizolid和其它类型抗细菌药间不太可能交叉耐药性。在体外时间杀死研究的结果显示tedizolid对肠球菌[enterococci]，葡萄球菌[staphylococci]，和链球菌[streptococci] 是抑菌。
耐药性机制
有机体对恶唑烷酮[oxazolidinones]耐药通过染色体编码23S rRNA或核糖体蛋白(L3和L4)基因突变一般与tedizolid 交叉-耐药。在被测试金黄色葡萄球菌菌株数量有限，在缺乏染色体突变中存在氯霉素[chloramphenicol]-氟苯尼考[florfenicol]耐药(cfr)基因不导致对tedizolid耐药性。
耐药性的频数
在体外自发性突变减低对tedizolid易感性发生频率约10-10。
与其他抗微生物药物的相互作用
在体外药物联用研究用edizolid和氨曲南，头孢曲松[ceftriaxone]，头孢他啶[ceftazidime]，亚胺培南[imipenem]，利福平[rifampin]，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑[trimethoprim/sulfamethoxazole]，米诺环素[minocycline]，克林霉素[clindamycin]，环丙沙星[ciprofloxacin]，达托霉素[daptomycin]，万古霉素[vancomycin]，庆大霉素[gentamicin]，amphotericin B [amphotericin B]，酮康唑[ketoconazole]，和特比萘芬[terbinafine]证实不是协同也不是拮抗。
活性谱
曾显示Tedizolid将是对下列细菌分离株大多数，在体外和在临床感染两方面，如在适应证和用途描述(1)。
需氧和兼性革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]分离株)
化脓性链球菌
无乳链球菌
咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌[S. anginosus]，中间型链球菌[S. intermedius]，和星状链球菌)
粪肠球菌
可得到下列在体外数据，但为曾确定其临床意义。至少90%以下微生物表现出对tedizolid在体外最低抑菌浓度(MIC)小于或等于0.5 µg/mL。但是，由于这些微生物尚未在适当和对照良好临床试验确定SIVEXTRO在治疗临川感染中的安全性和有效性。
有氧和兼性厌氧革兰氏阳性菌
表皮葡萄球菌[Staphylococcus epidermidis](包括家用系列敏感和耐甲氧西林分离株)
溶血葡萄球菌[Staphylococcus haemolyticus]
路邓葡萄球菌[Staphylococcus lugdunensis]
屎肠球菌[Enterococcus faecium]
药敏试验方法
当可得到，临床微生物学实验室应提供在当地医院所用抗微生物药物在体外药敏试验累计结果和对医生实践领域定期报告描述院内[nosocomial]和社区-获得的病原体易感性图形。这些报告应有助于医生选择对治疗有效抗细菌药。
稀释技术
定量方法被用于确定抗微生物最小抑制浓度 (MICs)。这些MIC值提供细菌对抗微生物化合物的易 |
